多粘菌素B對(duì)泛耐藥銅綠假單胞菌抗菌活性研究.pdf

1、目的： 銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa，PA)是醫(yī)院感染常見的條件致病菌，分離率占非發(fā)酵細(xì)菌的第一位，可引起機(jī)體多系統(tǒng)、多器官或多部位的嚴(yán)重感染，多見于免疫力低、長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或接受侵襲性操作者。近年來(lái)隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥物如β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、磺胺類和氨基糖苷類，甚至對(duì)碳青霉烯類藥物的耐藥性也不斷增加，出現(xiàn)多重耐藥(multidrug resistance，MDR)菌

2、株，有時(shí)甚至出現(xiàn)對(duì)除多粘菌素外的常用抗生素全部耐藥，即泛耐藥(pan-drug resistance)菌株，一旦感染，死亡率高。本文針對(duì)泛耐藥銅綠假單胞菌，研究多粘菌素B單獨(dú)及聯(lián)合用藥對(duì)泛耐藥銅綠假單胞菌的體外抗菌作用。 材料和方法： 標(biāo)本來(lái)源于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院2006年1月～2007年6月臨床分離的泛耐藥銅綠假單胞菌30株，具體來(lái)源于ICU19株，神經(jīng)外科病房5株，呼吸病房2株，急診2株，普外病房1株，燒傷病房1株

3、，均為痰標(biāo)本。細(xì)菌鑒定應(yīng)用法國(guó)生物梅里埃公司API鑒定系統(tǒng)，藥敏試驗(yàn)采用K-B紙片擴(kuò)散法。采用微量肉湯法測(cè)定抗菌藥物對(duì)30株泛耐藥銅綠假單胞菌的MIC值；采用棋盤法和微量肉湯法評(píng)價(jià)多粘菌素B與其他抗菌藥物聯(lián)合效應(yīng)：根據(jù)各抗菌藥物對(duì)泛耐藥銅綠假單胞菌的MIC值，將多粘菌素B分別與左氧氟沙星、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦倍比稀釋成8個(gè)濃度，將配好的不同濃度的兩種藥物兩兩組合加入96孔平板中，37℃培養(yǎng)16-20小時(shí)，觀察結(jié)果。記錄單獨(dú)應(yīng)用兩

4、藥的最小抑菌濃度MIC甲藥單用和MIC乙藥單用，并選擇最佳組合效應(yīng)時(shí)各自的MIC甲藥聯(lián)用和MIC乙藥聯(lián)用；FIC指數(shù)計(jì)算與判讀：FIC指數(shù)=MIC甲藥聯(lián)用／MIC甲藥單用+MIC乙藥單用/MIC乙藥單用。抗菌藥物的聯(lián)合效應(yīng)：FIC指數(shù)≤0.5為協(xié)同作用，0.52.0為拮抗作用。 結(jié)果：30株泛耐藥銅綠假單胞菌對(duì)多粘菌素B仍保持較高的敏感性(53.3

5、％)，中介也較高(46.7％)，無(wú)一株耐藥。多粘菌素B與左氧氟沙星聯(lián)用后，多粘菌素B對(duì)泛耐藥銅綠假單胞菌的MIC50由2μg/ml降至0.25μg/ml，左氧氟沙星的MIC50由256μg/ml降至24μg/ml；多粘菌素B與亞胺培南聯(lián)用后，多粘菌素B對(duì)泛耐藥銅綠假單胞菌的MIC50由2μg/ml降至0.19μg/ml，亞胺培南的MIC50由32μg/ml降至16μg/ml；多粘菌素B與哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)用后，多粘菌素B對(duì)泛耐藥銅綠假

6、單胞菌的MIC50由2μg/ml降至0.25μg/ml，哌拉西林/他唑巴坦的MIC50由>256/4μg/ml降至64/4μg/ml。FIC指數(shù)在0～0.5、0.5～1的百分率分別為：左氧氟沙星聯(lián)合組66.67％、 26.67％，亞胺培南聯(lián)合組46.67％、 40％，哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合組60％、33.33％。 結(jié)論： 泛耐藥銅綠假單胞菌對(duì)多粘菌素B仍保持良好的敏感性(53.3％)和中介(46.7％)，無(wú)耐藥；多粘菌素