基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制物在直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：直腸癌是消化道腫瘤中最常見的惡性腫瘤之一，約占大腸癌的2/3，其發(fā)病率正在逐年上升，確診時(shí)，多數(shù)患者已屬中晚期，術(shù)后5年生存率仍徘徊在50％左右，其對(duì)人類健康的危害日益嚴(yán)重。但至今對(duì)直腸癌尚缺乏有效的早期診斷、早期治療手段，5年生存率在10％左右。雖然近年來采取了以手術(shù)為主的多學(xué)科綜合治療，但絕大多數(shù)患者還是或早或晚死于直腸癌的局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因而，從分子水平上了解直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并進(jìn)一步探索防止及逆轉(zhuǎn)侵襲轉(zhuǎn)移的方法，是

2、未來直腸癌治療取得突破性進(jìn)展的希望所在。從原位的增殖性腫瘤到侵襲轉(zhuǎn)移癌的演進(jìn)過程中，腫瘤細(xì)胞必須具備降解細(xì)胞外基質(zhì)及穿過基底膜的能力。細(xì)胞外基質(zhì)的降解及基底膜的穿過主要依靠蛋白水解酶?；|(zhì)金屬蛋白酶就是其中之一。已有研究資料表明，基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制物調(diào)節(jié)失衡在腫瘤惡變與轉(zhuǎn)移過程中起重要作用?；|(zhì)金屬蛋白酶作為影響腫瘤侵襲的重要的酶，是否在每一具體類型的直腸癌中起作用，目前還沒有最后的定論。因此研究者對(duì)近年來臨床工作中的直腸癌病例

3、，取經(jīng)過病理已證實(shí)的標(biāo)本，結(jié)合臨床及隨訪資料，基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制物表達(dá)與直腸癌患者的臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系做了一些初步的研究。 目的：研究直腸癌中基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)及其組織抑制物2(TIMP2)的表達(dá)與直腸癌細(xì)胞分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床病理分期的關(guān)系及其在評(píng)估患者預(yù)后中的意義。 方法：用S-P法對(duì)山東省腫瘤醫(yī)院1997年～1998年收治的直腸癌患者，隨機(jī)選擇腫瘤原發(fā)灶蠟塊保存良好且臨床及隨訪資料保存完整

4、的病人，共31例患者的石蠟切片進(jìn)行免疫組化染色，用10例正常直腸組織切片作為陽(yáng)性對(duì)照，檢測(cè)其基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)及其組織抑制物2(TIMP2)表達(dá)水平。并分析MMP2及TIMP2與直腸癌細(xì)胞分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床病理分期的關(guān)系；MMP2及MMP2與TIMP2的平衡狀況與腫瘤侵襲及患者預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：直腸癌組織中MMP2及TIMP2表達(dá)顯著高于正常直腸組織。陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞在腫瘤-間質(zhì)界面較多。隨惡性程度于高，MMP2表達(dá)

5、呈增加趨勢(shì)，而TIMP2表達(dá)呈下降趨勢(shì)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP2表達(dá)水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.01)，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組TIMP2表達(dá)水平明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.01)；MMP2的表達(dá)水平隨臨床病理分期增加而增加，其中Dukes分期A期、B期MMP2的陽(yáng)性表達(dá)率為41.2％，明顯低于與C期、D期的100％；TIMP2的表達(dá)水平隨臨床病理分期增加而降低，Dukes分期A期、B期TIMP2的陽(yáng)性表達(dá)率為76.5％，明顯高于C期、D

6、的42.9％，差異有顯著性(P＜0.01)，運(yùn)用Kaplan-Meier生存分析，研究中還發(fā)現(xiàn)MMP2與TIMP2失衡明顯影響患者預(yù)后，患者的生存期MMP2與TIMP2失衡組明顯短于未失衡組，運(yùn)用LogRank檢驗(yàn)P=0.0279(P＜0.01)，有顯著差異。直腸癌中MMP2與TIMP2呈負(fù)相關(guān)，Spearman檢驗(yàn)相關(guān)系數(shù)為0.360(P=0.047)。 結(jié)論：直腸癌組織中MMP2與TIMP2的表達(dá)與直腸癌的細(xì)胞分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)