NFA對SHR腸系膜動脈收縮功能的影響及性別差異.pdf

1、目的：探討鈣激活氯通道(CaCCs)阻斷劑尼氟滅酸(NFA)及一氧化氮合酶抑制劑L-NAME對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的腸系膜動脈收縮功能改變的影響及其性別差異。 方法：11-12周齡SHR與Wistar大鼠44只，雌雄各半，分為四組：雌性Wistar大鼠(FW)組、雄性Wistar大鼠(MW)組、雌性SHR(FS)組、雄性SHR(MS)組。麻醉后經(jīng)右頸總動脈插管測定動脈血壓，采用分離腸系膜動脈1－2級分支制備離體腸系膜血管環(huán)

2、，固定于DMT，分別觀察苯腎上腺素(PE)、咖啡因(Caf)、高鉀溶液溶液對血管環(huán)張力的影響和NFA或(和)L-NAME對這些反應(yīng)的影響。以對藥物反應(yīng)產(chǎn)生的收縮張力占KPSS(125mMKCI)最大收縮張力的百分比值表示收縮強度變化。 結(jié)果： 1.SHR組平均動脈壓(MAP)、收縮壓(SP)、舒張壓(DP)均顯著高于Wistar大鼠組(P＜0.05)。FS組和FW組的MAP分別為，170.97±9.79mmHgvs114

3、.7l±8.9mmHg(P＜0.05)；MS組和MW組MAP分別為，183.88±9.94mmHgvs132.00±5.36mmHg(P＜0.05)。Wistar大鼠組、SHR組均存在性別差異。 2.雌性動物組，F(xiàn)S組腸系膜動脈環(huán)對PE、高鉀溶液溶液的劑量-反應(yīng)曲線比FW組均出現(xiàn)明顯左上移位。FS組和FW組PE最大收縮幅度分別為，94.18±2.58％vs84.76±5.94％(P＜0.05)；高鉀溶液最大收縮幅度分別為，72.

4、30±4.49vs61.60±7.99％(P＜0.05)；在Caf作用下，血管產(chǎn)生一次快速而短暫的收縮，F(xiàn)S組產(chǎn)生的收縮張力大于Fw組，22.29±1.87％vs21.93±3.72％(P＜0.05)。NFA抑制PE、高鉀溶液、Caf的收縮反應(yīng)，F(xiàn)S組受抑制程度顯著小于FW組。FS組和FW組PE最大收縮幅度分別下降至，82.71±3.34％vs69.51±3.64％；高鉀溶液最大收縮幅度分別降至，65.27±5.70％vs51.48±5

5、.70％；Caf收縮反應(yīng)分別下降至，21.30±3.09％vs16.16±2.63％(P均＜0.05)。L-NAME則顯著增強這些收縮反應(yīng)，F(xiàn)S組和FW組的PE最大收縮幅度分別增至，107.50±1.19％vs98.02±1.90％；高鉀溶液最大收縮幅度分別增至，83.55±4.47％vs69.56±4.95％；Caf收縮反應(yīng)分別增至，35.24±3.26％vs27.65±5.29％(P均＜0.05)。在兩種藥物共同作用下，動脈對PE、

6、Caf、高鉀溶液的收縮反應(yīng)均接近對照，同樣也存在FS組的反應(yīng)顯著大于FW組(P＜0.05)。 3.雄性動物組，MS組腸系膜動脈環(huán)對PE、高鉀溶液的劑量-反應(yīng)曲線比MW組均出現(xiàn)明顯左上移位。MS組PE最大收縮幅度大于MW組，100.85±2.43％vs87.50±3.71％，MS組和MW組高鉀溶液最大收縮幅度分別為，71.45±5.67％vs62.39±4.88％，Caf收縮張力分別為，31.40±3.94％vs22.29±1.8

7、7％(P＜均0.05)。NFA對PE、高鉀溶液和Caf的收縮反應(yīng)均產(chǎn)生抑制，MS組受抑制程度顯著小于MW組。MS組和MW組PE最大收縮幅度分別下降至，89.18±4.67％vs69.38±6.19％；高鉀最大收縮幅度降至，60.46±5.31％vs52.24±6.69％；Caf收縮下降至，23.74±4.29％vs17.91±2.44％(P均＜0.05)。L-NAME則顯著增強這些收縮反應(yīng)，MS組與MW組的PE最大收縮幅度分別增至，10

8、6.66±3.33％vs97.76±3.63％;高鉀最大收縮幅度分別增至，79.84±2.22％vs69.77±3.19％；Caf收縮分別增至，35.85±3.05％vs27.29±3.96％(P均＜0.05)。在兩種藥物共同作用下，動脈對PE、Caf、高鉀溶液的收縮反應(yīng)均接近對照，同樣也存在MS組的反應(yīng)顯著大于MW組(P＜0.05)。 4.SHR組，MS組PE的劑量-反應(yīng)曲線比FS組明顯左上移位，MS組的最大收縮幅度大于FS組

9、[89.18±4.67％vs82.71±3.34％(P＜0.05)]。MS組受NFA抑制程度顯著小于FS組，即MS組的最大收縮幅度大于Fs組[89.18±4.67％vs82.71±3.34％(P＜0.05)]，存在性別差異。L-NAME孵育后，兩組對PE的反應(yīng)增強無性別差異。在兩種藥物共同作用下，對PE收縮反應(yīng)均接近對照，無性別差異。 5.在Wistar組未發(fā)現(xiàn)腸系膜動脈對以上藥物反應(yīng)的性別差異。 結(jié)論： 1.P

10、E、高鉀溶液、Caf均可能通過激活腸系膜動脈平滑肌的CaCCs，增加Cl-外流，引起血管收縮，其[Ca2+1]i來源可以是外鈣內(nèi)流也可以為內(nèi)鈣鈣庫釋放。 2.SHR腸系膜血管反應(yīng)性增高可能與CaCCs活性及NO含量變化有關(guān)。CaCCs改變，NO減少可能是SHR腸系膜動脈對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強的原因。 3.NO與CaCCs對血管反應(yīng)性的調(diào)節(jié)可能存在相關(guān)性，CaCCs可能是通過NO對細胞[Ca2+]i改變來實現(xiàn)對血管張力調(diào)節(jié)