HMGB1及其受體RAGE在宮內(nèi)感染后早產(chǎn)兒腦損傷中的作用及臨床意義.pdf

1、目的:通過檢測臍血及胎盤高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein1，HMGB1)和晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation endproducts，RAGE)水平變化，同時分析比較胎盤炎性細胞浸潤與早產(chǎn)兒腦損傷(Brain injury in preterm infants，BIPI)的關(guān)系，探討HMGB1和RAGE在宮內(nèi)感染(intrauterine in

2、fections，IUI)后BIPI發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法:選取2012年9月-2014年1月江蘇大學附屬醫(yī)院產(chǎn)科出生隨后轉(zhuǎn)入新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)胎齡在30-32周間早產(chǎn)兒為研究對象。所有早產(chǎn)兒娩出后立即斷臍，抽取臍靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測臍血中HMGB1和可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(soluble receptor fo

3、r advancedglycation endproducts，sRAGE)的水平。采用HE染色觀察胎盤組織病理學改變并在光學顯微鏡下對浸潤的中性粒細胞進行計數(shù);采用免疫組織化學法檢測HMGB1和RAGE在胎盤組織中的表達情況。根據(jù)頭顱B超或者頭顱核磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)檢查結(jié)果進行BIPI的診斷及分度，分為無腦損傷組（對照組）、輕度腦損傷及重度腦損傷組;以胎盤病理組織學診斷絨毛膜羊膜炎為

4、宮內(nèi)感染診斷標準，將腦損傷早產(chǎn)兒進一步分為宮內(nèi)感染腦損傷組和無宮內(nèi)感染腦損傷組，并以無宮內(nèi)感染且無腦損傷的早產(chǎn)兒作為對照進行研究。
　　結(jié)果:1.早產(chǎn)兒一般資料比較:納入早產(chǎn)兒共108例，對照組67例，輕度腦損傷組33例，重度腦損傷組8例。三組早產(chǎn)兒胎齡、出生體重、性別、出生方式、圍產(chǎn)期使用激素、肺表面活性物質(zhì)及機械通氣等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2.不同程度腦損傷早產(chǎn)兒臍血中HMGB1、sRAGE水平:對

5、照組早產(chǎn)兒臍血中HMGB1水平明顯低于兩個腦損傷組，輕度腦損傷組HMGB1水平低于重度腦損傷組，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。對照組早產(chǎn)兒臍血中sRAGE水平明顯高于兩個腦損傷組，輕度腦損傷組sRAGE水平高于重度腦損傷組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.01)。
　　3.臍血HMGB1、sRAGE與宮內(nèi)感染后早產(chǎn)兒腦損傷關(guān)系:宮內(nèi)感染腦損傷組31例，無宮內(nèi)感染腦損傷組10例，對照組(無宮內(nèi)感染且無腦損傷)45例。宮內(nèi)感染腦

6、損傷組早產(chǎn)兒臍血中HMGB1水平高于無宮內(nèi)感染腦損傷組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），無宮內(nèi)感染腦損傷組和對照組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。sRAGE水平在宮內(nèi)感染腦損傷組低于無宮內(nèi)感染腦損傷組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，無宮內(nèi)感染腦損傷組和對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　4.HE染色胎盤組織病理學檢查:重度腦損傷組早產(chǎn)兒發(fā)生絨毛膜羊膜炎7例，絨毛膜羊膜炎發(fā)生率87.5％;輕度腦損傷

7、組絨毛膜羊膜炎24例，發(fā)生率72.7％;對照組22例，發(fā)生率32.8％，絨毛膜羊膜炎發(fā)生率重度腦損傷組與輕度腦損傷組較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，重度腦損傷組與輕度腦損傷組之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。光鏡下對浸潤的中性粒細胞進行計數(shù)，對照組早產(chǎn)兒胎盤中每高倍鏡下中性粒細胞數(shù)明顯低于兩個腦損傷組，輕度腦損傷組低于重度腦損傷組，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。
　　5.胎盤中性粒細胞浸潤程度與臍血

8、HMGB1、sRAGE水平相關(guān)性:臍血中HMGB1水平與胎盤組織中性粒細胞浸潤數(shù)呈正性相關(guān)(r=0.579，P＜0.001);而臍血中sRAGE水平與胎盤組織中性粒細胞浸潤數(shù)呈負性相關(guān)（r=-0.415，P＜0.001）。
　　6.受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve，ROC)評價臍血中HMGB1、sRAGE水平在診斷BIPI中的價值:在診斷BIPI時，HMGB1線下面

9、積(areaunder the curve，AUC)為0.675，95％可信區(qū)間(95％confidence interval，95％CI)為(0.561，0.789)，截斷點為185.52μg/L，特異度95.5％，敏感度46.3％;sRAGE線下面積AUC為0.668，95％CI為(0.563，0.773)，截斷點為192.80 pg/mL，特異度77.6％，敏感度53.7％。
　　7.胎盤組織中HMGB1及RAGE蛋白表達:

10、對照組早產(chǎn)兒胎盤組織中可見少量HMGB1和RAGE蛋白表達，主要分布于滋養(yǎng)層細胞，亦可見于血管內(nèi)皮細胞和絨毛間質(zhì)細胞，呈略高于背景的淡黃色染色。輕度腦損傷組兩種蛋白表達分布與對照組一致，但陽性表達細胞明顯增多，且染色強度增強，呈棕色染色，另可見少量深棕色染色的炎癥細胞分布其中。重度腦損傷組染色強度進一步增強，呈現(xiàn)出深棕色染色，且有大量陽性染色的炎癥細胞分布其中。對兩種蛋白表達強度進行分析:兩腦損傷組胎盤組織HMGB1和RAGE蛋白表達強

11、度均高于對照組，重度腦損傷組高于輕度腦損傷組，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。
　　結(jié)論:1.腦損傷早產(chǎn)兒臍血中細胞因子HMGB1水平明顯升高，且胎盤組織中HMGB1及RAGE表達均明顯增強，提示HMGB1/RAGE可能參與了BIPI的發(fā)生發(fā)展，且其變化程度與腦損傷的嚴重程度具有一定的相關(guān)性。
　　2.腦損傷早產(chǎn)兒臍血中sRAGE水平明顯下降，其水平的變化程度與病變程度呈負性相關(guān)，提示sRAGE對早產(chǎn)兒腦可能具有保護性