PSCA抗體靶向納米探針MR成像早期診斷前列腺癌的研究.pdf

1、中山大學博士學位論文PSCA抗體靶向納米探針MR成像早期診斷前列腺癌的研究姓名：周建華申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：高新20090426方面的優(yōu)勢，尤其是用于細胞影像能提供傳統(tǒng)影像學所無法獲得的細胞水平信息，通過分子影像探針的成像來顯示標記的靶細胞，是目前分子成像的主要成像機制。與其它核磁共振成像試劑相比，超順磁性四氧化三鐵納米粒子(SuperparamgneticIronOxidenanoparticles，SP|O)是近年

2、來引起高度關注的納米分子探針，有良好的牛物相容性和磁共振信號敏感性，是一種性能優(yōu)良的MRIT2對比劑，通過用不同的聚合物對其進行表面修飾，如檸檬酸、油酸、右旋糖酐、聚己內(nèi)酯、二氧化硅、聚乙二醇(PEG)、聚谷氨酸芐酯(PBLG)、聚乙烯亞胺(PEI)、蛋白質(zhì)、抗體(Ab)、胰蛋白酶、DNA等，可以顯著提高SPIO在生理介質(zhì)環(huán)境中的穩(wěn)定性、延長體內(nèi)循環(huán)時間及改善靶向輸送效率。研究SPIO修飾后的核磁共振細胞分子顯像己成為當今的研究熱門，具

3、有廣闊的應用前景。前列腺干細胞抗原(PSCA)足PCa細胞膜表面糖基磷脂酰肌醇錨定蛋白，不出現(xiàn)在血液中，具有很高的前列腺器官特異性。正常前列腺中僅基底細胞表達低水平PSCA，外分泌細胞和間質(zhì)細胞幾乎不表達；在高級別的前列腺上皮內(nèi)瘤、激素依賴型和非依賴型PCa均呈高表達，轉(zhuǎn)移性PCal00％呈強表達。因此，PSCA是一個很有前景的靶向診斷和治療的腫瘤標記物。將AbpscA單克隆單鏈抗體與SPIO負載到同一個體系中，有可能獲得靶向PCa的M

4、RIT2造影劑，從而提高MRI診斷PCa的特異性。因此，我們合成PEG修飾的PEI包裹SPIO，以PSCA為靶點，用其單克隆單鏈抗體(scAbPscA)連接修飾包載了SPIO的納米顆粒，并研究了其形成復合物的粒徑、zeta電位等理化性質(zhì)，并在體外檢測了其細胞毒性；在體外標記PCa細胞，研究納米探針的細胞吸收特征及磁共振信號改變，為將特異性高和敏感度強的磁共振分子顯像技術用于PCa的早期診斷奠定理論和實踐基礎。本課題內(nèi)容分為三部分：1相關