前列地爾注射液對(duì)結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者6-keto-PGF1a、CGRP、5-HT水平的影響.pdf

1、目的:
　　 自身免疫疾病患者較常出現(xiàn)繼發(fā)性雷諾現(xiàn)象，并且雷諾現(xiàn)象也常是自身免疫性疾病的典型臨床表現(xiàn)。其本質(zhì)是以微血管舒縮功能的障礙，組織的缺氧、缺血、壞死為其主要特點(diǎn)，并且與臟器功能損害尤其是與肺動(dòng)脈高壓及蛋白尿有著密切聯(lián)系。結(jié)締組織病所致的雷諾現(xiàn)象發(fā)病率高，但治療效果差。因此，目前尋找到一種能有效治療雷諾現(xiàn)象并且改善其預(yù)后之藥物一直為各國(guó)學(xué)者關(guān)注的問(wèn)題。近來(lái)隨著大量的擴(kuò)血管藥物的出現(xiàn)，治療結(jié)締組織病所致的雷諾現(xiàn)象的藥物出現(xiàn)了

2、很大進(jìn)展。前列環(huán)素PGI2具有顯著擴(kuò)張血管與抑制血小板聚集作用。在臨床發(fā)現(xiàn)，前列環(huán)素類(lèi)之衍生物前列地爾注射液的擴(kuò)張血管、抑制血栓形成、改善循環(huán)及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)平衡的作用已經(jīng)得到公眾認(rèn)可。這在腦、心、血管等疾病當(dāng)中均有報(bào)道，但在結(jié)締組織病所致的雷諾現(xiàn)象中的應(yīng)用尚無(wú)可靠證據(jù)。眾所周知:PGI2為T(mén)XA2的生理拮抗劑，在正常生理狀態(tài)下，TXA2與PGI2保持動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)維持血管的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有重要的意義，但由于PGI2半衰期非常短，目前的研究

3、均是通過(guò)其穩(wěn)定代謝產(chǎn)物6-keto-PGF1a作為判斷其濃度之指標(biāo)。另外，CGRP為目前體內(nèi)已知的最強(qiáng)之?dāng)U血管物質(zhì)，并有促進(jìn)血管的內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的免疫功能的作用，CGRP的主要靶器官之一是腎臟，腎血管床中存在豐富的CGRP受體;5-HT為一種肺血管活性因子，能夠引起肺血管收縮，同時(shí)還可增加肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞DNA合成，已有多家報(bào)道證明其濃度與肺動(dòng)脈壓的變化呈正相關(guān)性變化。本研究是通過(guò)測(cè)定健康人及結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者應(yīng)用

4、前列地爾治療前及治療后外周血中6-keto-PGF1a、CGRP、5-HT的水平，進(jìn)一步的探討雷諾現(xiàn)象發(fā)病機(jī)制，評(píng)價(jià)臟器受損情況及前列地爾的療效，為臨床用藥提供有力證據(jù)。
　　 方法:
　　 1、選取實(shí)驗(yàn)對(duì)象34例，(Ⅰ)A組（結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象組）:年齡為16～70歲，全部病例均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)各種結(jié)締組織病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)并且伴發(fā)雷諾現(xiàn)象，無(wú)嚴(yán)重感染。為了解不同性別與疾病的相關(guān)性，分為C1組（男性組）5例和C2（女性組

5、）29例;為了解血清6-keto-PGF1a、CGRP、5-HT水平與臟器損害的關(guān)系，根據(jù)按2003年威尼斯會(huì)議制定的PAH分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)，定性結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象患者是否合并有肺動(dòng)脈高壓，（其診斷標(biāo)準(zhǔn)為PAH嚴(yán)重程度分級(jí):30～40mmHg為輕度，41～70mmHg為中度，≥71mmHg且伴有胸悶、呼吸困難癥狀或在上述基礎(chǔ)上出現(xiàn)右心衰竭為重度。）肺動(dòng)脈壓≥30mmHg者為陽(yáng)性。按有無(wú)肺動(dòng)脈高壓分為D1組（CTD合并肺動(dòng)脈高壓組）17例

6、和D2組(CTD不合并肺動(dòng)脈高壓組)17例;又根據(jù)有無(wú)蛋白尿分為E1組(CTD合并蛋白尿組)5例和E2組(CTD不合并蛋白尿組)29例。(2)治療用藥:A組所選病例常規(guī)應(yīng)用激素和免疫抑制劑治療，并應(yīng)用前列地爾注射液10vg，靜脈注射，每日1次，共10天。(3)B組（健康對(duì)照組）:健康志愿者20例，平均年齡18～70歲，均無(wú)結(jié)締組織病及同類(lèi)病家族史，無(wú)心、腦血管病史及嚴(yán)重感染。
　　 2、應(yīng)用放射免疫分析法測(cè)定結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)

7、象患者用藥前后和健康自愿者外周血6-keto-PGF1a、CGRP水平，采用熒光分光光度法測(cè)定血清5-HT水平，記錄治療組的年齡、性別，24小時(shí)尿蛋白定量，血常規(guī)、尿常規(guī)，免疫球蛋白，補(bǔ)體C3、C4，血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白（CRP），心臟彩超估測(cè)A組的肺動(dòng)脈壓力，肺間質(zhì)纖維化情況。
　　 3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，一般資料數(shù)據(jù)以(（x）±s)表示，兩樣本計(jì)量資料的比較，若符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)按具

8、體分組情況采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)與兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，若不符合采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。
　　 結(jié)果:
　　 1、A組（結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象組）外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平是(469.83±276.35)pg/ml，B組（健康對(duì)照組）外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平是（91.92±41.53）pg/ml，A組明顯高于B組，P＜0

9、.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組（結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象組）外周血清中CGRP表達(dá)水平是（68.22±26.53）pg/ml，B組（健康對(duì)照組）外周血清中CGRP表達(dá)水平是（97.93±10.39）pg/ml，A組低于B組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組（結(jié)締組織病繼發(fā)雷諾現(xiàn)象組）外周血清中5-HT表達(dá)水平是（34.84±6.29）pg/ml，B組（健康對(duì)照組）外周血清中5-HT表達(dá)水平是（28.81±3.40）pg/ml，A組高于

10、B組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2、治療后外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平是(397.57±300.12)pg/ml，治療后比治療前降低，但P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后外周血清中CGRP表達(dá)水平是（72.60±33.80）pg/ml，治療后比治療前稍升高，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后外周血清中5-HT表達(dá)水平是（31.69±7.01）pg/ml，治療后比治療前降低，P＜0.05，差異有

11、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、C1組（男性組）外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平與C2（女性組）外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平比較方差不齊，應(yīng)用的秩和檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;C1組（男性組）外周血清中CGRP表達(dá)水平是（85.03±7.68）pg/ml，C2（女性組）外周血清中CGRP表達(dá)水平是（60.90±21.22）pg/ml，男性高于女性，但P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;C1組（男性組）外周

12、血清中5-HT表達(dá)水平是(40.27±2.02)pg/ml，C2（女性組）外周血清中5-HT表達(dá)水平是（31.15±4.41）pg/ml，男性高于女性，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4、D1組（CTD合并肺動(dòng)脈高壓組）外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平是（440.50±177.74）pg/ml，D2組(CTD不合并肺動(dòng)脈高壓組)外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平是（609.68±1.70）pg/ml，C

13、TD合并肺動(dòng)脈高壓組低于不合并肺動(dòng)脈高壓組，但P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;D1組(CTD合并肺動(dòng)脈高壓組)外周血清中CGRP表達(dá)水平是（68.50±27.28）pg/ml，D2組（CTD不合并肺動(dòng)脈高壓組）外周血清中CGRP表達(dá)水平是（68.02±24.92）pg/ml，CTD合并肺動(dòng)脈高壓組高于不合并肺動(dòng)脈高壓組，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;D1組(CTD合并肺動(dòng)脈高壓組)外周血清中5-HT表達(dá)水平是（37.31±4.40）p

14、g/ml，D2組（CTD不合并肺動(dòng)脈高壓組）外周血清中5-HT表達(dá)水平是（34.07±3.66）pg/ml，CTD合并肺動(dòng)脈高壓組高于不合并肺動(dòng)脈高壓組，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5、E1組(CTD合并蛋白尿組)外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平是（490.75±387.65）pg/ml，E2組(CTD不合并蛋白尿組)外周血清中6-keto-PGF1a表達(dá)水平是(442.24±95.98)pg/ml，CTD

15、合并蛋白尿組高于不合并蛋白尿組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;El組(CTD合并蛋白尿組)外周血清中CGRP表達(dá)水平是（60.51±15.38）pg/ml，E2組(CTD不合并蛋白尿組)外周血清中CGRP表達(dá)水平是（70.63±14.81）pg/ml，CTD合并蛋白尿組低于不合并蛋白尿組，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;E1組(CTD合并蛋白尿組)外周血清中5-HT表達(dá)水平與E2組（CTD不合并蛋白尿組）外周血清中5-HT表達(dá)水平比較

16、P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 6、相關(guān)性分析:
　　 血清5-HT的表達(dá)與結(jié)締組織病所致肺動(dòng)脈高壓的檢測(cè)數(shù)值呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1、結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者血清6-keto-PGF1a和5-HT水平高于健康對(duì)照組，PGI2和5-HT參與了結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象的發(fā)病過(guò)程。
　　 2、結(jié)締組織病所致雷諾現(xiàn)象患者血清CGRP水平低于健康對(duì)照組，CGRP水平的降低在結(jié)締組織病所致