補(bǔ)骨脂與雙氫青蒿素合劑治療小鼠隱孢子蟲病的實(shí)驗(yàn)觀察.pdf

1、背景：隱孢子蟲(Cryptosporidium Tyzzer，1907)是一類重要的機(jī)會(huì)致病性寄生蟲，導(dǎo)致隱孢子蟲病(cryptosporidiosis)，對(duì)人體及哺乳動(dòng)物身體健康．產(chǎn)生嚴(yán)重的危害。隱孢子蟲種類較多，與人類感染及致病有關(guān)的隱孢子蟲主要有兩種：小球隱孢子蟲(Cryptosporidium parvum，C.parvum)和人隱孢子蟲(Cryptosporidium horninis，C.hominis)。人隱孢子蟲主要在人

2、群中廣泛傳播，而小球隱孢子蟲是一種人獸共患寄生蟲，除感染人體外，還能感染多種哺乳動(dòng)物。這兩種寄生蟲通過(guò)被污染的飲水和食物經(jīng)口感染人體，隱孢子蟲侵入宿主小腸上皮細(xì)胞后可不斷增殖，分泌磷脂酶及蛋白酶等引起宿主腸黏膜損壞而發(fā)病，致人嚴(yán)重持續(xù)性水樣瀉和消瘦，甚至可以導(dǎo)致患者死亡。嬰兒、老年人、艾滋病患者、接受免疫或放化療治療的患者，以及先天性T，B細(xì)胞缺乏患者，由于這些宿機(jī)體免疫力缺陷或遭受損害，晚期極易感染本蟲。目前，WHO已將隱孢子蟲列為全

3、球艾滋病患者診治的必檢項(xiàng)目之一。免疫正常人群感染本蟲后，臨床上通常表現(xiàn)為急性自限性腹瀉。 本文通過(guò)檢測(cè)感染隱孢子蟲的小鼠腸壁組織病理和電鏡結(jié)構(gòu)變化，藥物治療前后的各項(xiàng)免疫指標(biāo)改變，觀察補(bǔ)骨脂與雙氫青蒿素合劑對(duì)鼠隱孢子蟲病的療效，探討其抗隱孢子蟲感染的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制。 目的：本實(shí)驗(yàn)探討補(bǔ)骨脂與青蒿素合劑對(duì)隱孢子蟲鼠病的療效及其免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制。 材料與方法：將昆明種小鼠分成正常對(duì)照組、感染對(duì)照組和治療組三組。正常

4、對(duì)照組：健康雄性小鼠，體重30～35g。感染對(duì)照組：在小鼠自由飲水中加入醋酸地塞米松片(11.25g/L)和葡萄糖(15g/L)，連續(xù)5d。糞便離心，沉淀涂片，改良抗酸染色，檢查發(fā)現(xiàn)隱孢子蟲卵囊，說(shuō)明隱孢子蟲病小鼠動(dòng)物模型建立成功。治療組：在造模成功后，給予小鼠補(bǔ)骨脂和雙氫青蒿素合劑(補(bǔ)骨脂3.4g/kg+雙氫青蒿素60mg/kg/d)灌胃，連用7d。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組小鼠全血CD4+T細(xì)胞和CD3+T細(xì)胞比例、用雙抗體夾心ELISA

5、法檢測(cè)血清γ-干擾素(IFN-γ)濃度，用721分光光度計(jì)檢測(cè)小腸組織勻漿一氧化氮(NO)濃度。取回腸組織制作組織切片，HE染色，同時(shí)制作電鏡標(biāo)本，分別于光鏡及電鏡下觀察小鼠小腸組織在治療前后的病理和電鏡結(jié)構(gòu)改變。所得數(shù)據(jù)用x±s表示，用spss12.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組間進(jìn)行單因素方差分析，用P表示。 結(jié)論：1、隱孢子蟲可破壞或抑制宿主的免疫功能，導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞數(shù)目減少，引發(fā)宿主發(fā)病。2、補(bǔ)骨脂和雙氫青蒿素合劑能抑殺隱孢子蟲，