非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管緊張素Ⅱ循環(huán)水平的研究.pdf

1、第一部分、非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管緊張素Ⅱ循環(huán)水平與代謝狀態(tài)的相關(guān)性研究
　　第一章、非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管緊張素Ⅱ循環(huán)水平與代謝綜合征組分的相關(guān)性研究
　　目的:
　　(1)分析非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)男性患者合并不同代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)組分的臨床特征、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ

2、，AngⅡ)及其前體物質(zhì)——血管緊張素原（angiotensinogen，AGT）循環(huán)水平的差異。
　　(2)探討NAFLD男性患者AngⅡ循環(huán)水平與MS組分的相關(guān)性。
　　方法:
　　納入健康自愿者35名為正常對照組，超聲診斷的NAFLD患者85名為病例組。受試者均為不吸煙男性，每周乙醇攝入量小于140 g，無其他急慢性疾病和用藥史。采用胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型(homeostasismodel assessment of

3、 insulin resistance，HOMA-IR)評估胰島素抵抗程度。參照改良的2005年國際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于MS的診斷標準，病例組按有無合并MS分為MS(+)組和MS（-）組;按合并的MS組分的個數(shù)分組;按有無合并中心性肥胖、血脂紊亂、高血壓、高血糖這4個MS組分分組。受試者均進行75 g口服葡萄糖耐量試驗(oral glucosetolerance test，OGTT)測定靜脈空腹和餐后2小時血糖，并測定其空腹血清AGT和Ang

4、Ⅱ水平。
　　結(jié)果:
　　(1)85名NAFLD男性患者，47名(55％)合并MS，83名(98％)合并至少1個MS組分。NAFLD男性患者的中心性肥胖、血脂紊亂、高血壓和高血糖發(fā)生率分別為86％、75％、41％和33％。NAFLD男性患者33％空腹血糖升高，14％空腹血糖正常但存在糖耐量異常。
　　(2)血清AGT和AngⅡ水平在MS（-）組顯著高于正常對照組(P＜0.001)，而在MS(+)組較MS（-）組雖有增高

5、趨勢，但無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　(3) AngⅡ水平在合并5個MS組分時顯著高于合并1～4個MS組分者。血清AGT水平在合并5個MS組分時僅顯著高于合并1個MS組分者(P＜0.05)。
　　(4)血清AGT水平在中心性肥胖組分(+)者顯著高于組分（-）者(P＜0.001);血清AngⅡ水平在高血壓組分(+)者顯著高于組分（-）者(P＜0.05)，在高血糖組分(+)者較組分（-）者雖有增高趨勢，但無統(tǒng)計學意義(P＞

6、0.05)。
　　(5)血清AngⅡ水平與HOMA-IR、餐后2小時血糖、空腹胰島素和AGT水平顯著正相關(guān)(r'=0.263，0.238，0.336，0.667;P'＜0.01，0.05，0.001，0.001)。
　　結(jié)論:
　　(1) NAFLD男性患者普遍存在中心性肥胖、血脂紊亂、高血壓和高血糖這些MS組分，亦常合并MS。
　　(2) NALFD男性患者的血清AngⅡ水平顯著增高，與其胰島素抵抗程度呈顯著正

7、相關(guān)。
　　(3) NALFD男性患者血清AngⅡ水平與餐后血糖呈顯著負相關(guān)，且在合并高血糖組分者有增高趨勢。我們推測AngⅡ水平可能與NALFD男性患者的糖代謝紊亂有關(guān)，但需進一步對NAFLD男性患者按空腹及餐后血糖水平進行亞組分析血清AngⅡ水平的變化。
　　第二章、非酒糟性脂肪性肝病男性患者的血管緊張素Ⅱ循環(huán)水平與血糖水平的相關(guān)性研究
　　目的:
　　(1)研究不同血糖水平的NAFLD男性患者的臨床特征及A

8、GT、AngⅡ和脂聯(lián)素的循環(huán)水平。
　　(2)探討NAFLD男性患者循環(huán)AngⅡ、脂聯(lián)素水平與其發(fā)生高血糖的相關(guān)性。
　　方法:
　　納入健康自愿者35名為正常對照組，超聲診斷的NAFLD患者85名為病例組。受試者均為不吸煙男性，每周乙醇攝入量小于140 g，無其他急慢性疾病和用藥史。采用HOMA-IR評估其胰島素抵抗程度。參照2006年美國糖尿病協(xié)會關(guān)于高血糖的診斷標準，病例組分為正常血糖組和高血糖組;高血糖組進一步

9、分為單純空腹血糖受損(isolatedimpaired fasting glucose，(I)-IFG)組和餐后高血糖組。受試者均進行75 g的OGTT測定其靜脈空腹和餐后2小時血糖，并測定其空腹血清AGT、AngⅡ和脂聯(lián)素水平。
　　結(jié)果:
　　(1)85名NAFLD患者中有40名(47％)患高血糖，包括15名(18％)(I)-IFG者和25名(29％)餐后高血糖者。25名餐后高血糖中有12名為單純的糖耐量異常，占14％。

10、
　　(2)血清AngⅡ水平在高血糖組顯著高于正常血糖組（P＜0.01），在正常血糖組顯著高于正常對照組(P＜0.001);脂聯(lián)素水平在高血糖組顯著低于正常血糖組(P＜0.05)，在正常血糖組顯著低于正常對照組(P＜0.05)。血清AngⅡ水平在餐后高血糖組顯著高于(I)-IFG組(P＜0.01)。
　　(3)血清AngⅡ和脂聯(lián)素水平是NAFLD男性患者發(fā)生高血糖的獨立相關(guān)因素（OR=1.405，0.654;P＜0.01，0

11、.05）。NAFLD男性患者的血清AngⅡ水平與血清脂聯(lián)素、餐后血糖水平顯著相關(guān)(r'=-0.337，0.238;P'＜0.001,0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1) NAFLD男性患者普遍存在高血糖，其中單純糖耐量異常者為15％左右，若僅給予檢測空腹血糖，容易被漏診。建議NAFLD患者評估病情時應進行OGTT。
　　(2) NALFD男性患者增高的血清AngⅡ水平是其發(fā)生高血糖的獨立危險因素，且與餐后高血糖及降低的

12、血清脂聯(lián)素水平顯著相關(guān)。我們推測增多的AngⅡ可能通過直接的促胰島素抵抗作用，減少胰島素及脂聯(lián)素的分泌，從而導致NAFLD男性患者發(fā)生2型糖尿病。
　　第二部分、非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管緊張素Ⅱ循環(huán)水平與冠心病發(fā)病風險的相關(guān)性研究
　　目的:
　　(1)評估合并MS對NAFLD男性患者冠心病(coronary heartdisease,CHD)發(fā)病風險的影響。
　　(2)探討NAFLD男性患者的CHD發(fā)病

13、風險與AngⅡ循環(huán)水平的相關(guān)性。
　　方法:
　　納入健康自愿者35名為正常對照組，超聲診斷的NAFLD患者85名為病例組。受試者均為不吸煙男性，每周乙醇攝入量小于140 g，無其他急慢性疾病和用藥史。采用HOMA-IR評估其胰島素抵抗程度，F(xiàn)ramingham風險評分（Framingham risk score，F(xiàn)RS）預測其未來10年CHD發(fā)病率。參照改良的2005年國際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于MS的診斷標準，病例組按有無合并MS

14、分為MS(+)組和MS（-）組;按FRS是否小于0分為FRS＜0組和FRS≥0組。測定受試者的空腹血清AngⅡ水平。
　　結(jié)果:
　　(1) AngⅡ水平在MS（-）組顯著高于正常對照組(P＜0.001)，而在MS(+)組較MS（-）組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。FRS在MS(+)組顯著高于MS（-）組(P＜0.05)，在MS（-）組顯著高于正常對照組(P＜0.05)。AngⅡ水平在FRS≥0組顯著高于FRS＜0組(P＜0

15、.05)。
　　(2)10年CHD發(fā)病率與HOMA-IR、空腹胰島素和AngⅡ水平呈顯著正相關(guān)(r'=0.334，0.245，0.235;P'＜0.001，0.05，0.01)。
　　結(jié)論:
　　(1) NAFLD男性患者合并MS及高血糖者的CHD發(fā)病風險顯著增加。
　　(2) NAFLD男性患者顯著增高的CHD發(fā)病風險，與胰島素抵抗程度及AngⅡ水平呈顯著正相關(guān)。我們推測增多的AngⅡ可能是促進NAFLD男性患

16、者發(fā)生CHD的重要機制。
　　第三部分、非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管緊張素Ⅱ循環(huán)水平與肝纖維化程度的相關(guān)性研究
　　目的:
　　(1)評估合并MS或高血糖對NAFLD男性患者肝纖維化程度的影響。
　　(2)探討NAFLD男性患者的肝纖維化程度與AngⅡ循環(huán)水平的相關(guān)性。
　　方法:
　　納入超聲診斷的NAFLD患者85名，均為不吸煙男性，每周乙醇攝入量小于140 g，無其他急慢性疾病和用藥史的。采

17、用HOMA-IR評估胰島素抵抗程度，NAFLD纖維化評分(NAFLD fibrosis score，NFS)評估肝纖維化程度。參照改良的2005年國際糖尿病聯(lián)盟關(guān)于MS的診斷標準，病例組按有無合并MS分為MS(+)組和MS（-）組;參照2006年美國糖尿病協(xié)會關(guān)于高血糖的診斷標準，病例組按血糖水平分為高血糖組和正常血糖組。NAFLD患者均進行75 g的OGTT測定靜脈空腹和餐后2小時血糖，并測定其空腹血清AngⅡ水平。
　　結(jié)果:

18、
　　(1)85名NAFLD男性患者，58名無進展期纖維化，25名不能確定有無進展期纖維化，2名有進展期纖維化。
　　(2) NFS在MS(+)組顯著高于MS（-）組(P＜0.05)，在高血糖組顯著高于正常血糖組(P＜0.05);無進展期肝纖維化率在MS(+)組顯著低于MS（-）組(P＜0.05)，在高血糖組顯著低于正常血糖組(P＜0.05)。
　　(3)肝纖維化程度與血清AngⅡ水平呈顯著正相關(guān)(r'=0.260，P