ERCC1、ERCC2表達(dá)與食管癌、賁門癌臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系研究.pdf

1、目的：ERCC1和ERCC2是核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)(NER)主要成員，ERCC1參與DNA鏈的損傷識別和切割，ERCC2發(fā)揮解螺旋作用。研究表明二者除廣泛表達(dá)于正常組織外，在胃腸道癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤中均可見表達(dá)。在肺癌和卵巢癌未接受鉑類化療的患者，ERCC1高表達(dá)提示預(yù)后較好；而接受以鉑類為基礎(chǔ)的化療者，其高表達(dá)反而成為不良的預(yù)后因素。目前ERCC1對消化系統(tǒng)惡性腫瘤預(yù)后的影響尚存在爭議；且ERCC2表達(dá)以及二者共表達(dá)與食管

2、癌、賁門癌化療和預(yù)后的關(guān)系未見報道。 本研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測97例食管癌、賁門癌患者石蠟包埋組織切片中ERCC1、ERCC2蛋白的表達(dá)，分析其表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性，及對預(yù)后的影響，探討其作為監(jiān)測食管癌和賁門癌預(yù)后指標(biāo)的可行性。 方法： 1.根據(jù)計數(shù)資料的樣本含量估計公式計算出研究所需最小樣本量為80例，隨機(jī)抽取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2001年1月1日～12月31日間手術(shù)切除的食管癌、賁門癌(以下簡稱為

3、食管賁門癌)患者137例，剔除雙重癌、曾接受放療、應(yīng)用非鉑類術(shù)前化療患者共29例，入組病例為108例，對其進(jìn)行臨床病理資料登記并隨訪至2006年12月31日。共訪得97例，失訪率10.2％，建立患者臨床資料Excel數(shù)據(jù)庫。 2.選取上述97例食管賁門癌患者納入病例組分析，其中50例患者接受以鉑類為基礎(chǔ)的化療；同時分別選取50例正常食管賁門粘膜組織作為對照組。采用免疫組織化學(xué)SP三步法染色，檢測ERCC1、ERCC2在食管賁門癌

4、和正常粘膜組織中的蛋白水平表達(dá)差異，并分析二者表達(dá)的相關(guān)性。 3.分析ERCC1和ERCC2表達(dá)情況與食管賁門癌臨床病理特征的相關(guān)性及與預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果： 1.ERCC1、ERCC2在正常食管賁門粘膜組織和食管賁門癌中的表達(dá)情況ERCC1和ERCC2在食管責(zé)門癌組織中表達(dá)陽性率分別為38.1％和24.7％。ERCC1蛋白在正常食管賁門粘膜組織和癌組織中的表達(dá)無明顯差異(P＞0.05)，ERCC2蛋白在正常食管賁

5、門粘膜組織中的表達(dá)明顯高于癌組織(P＜0.05)。ERCC1與ERCC2表達(dá)之間呈正相關(guān)(Rs=0.238，P=0.019)。 2.ERCC1、ERCC2表達(dá)與食管賁門癌臨床病理特征的相關(guān)性ERCC1和ERCC2的表達(dá)與分化程度呈正相關(guān)(Rs=0.284，P=0.005，Rs=0.249，P=0.014)。在高分化癌中的表達(dá)顯著高于中分化(P＜0.05)和低+未分化癌(P＜0.05)：在中分化癌與低+未分化癌中的表達(dá)無明顯差異(

6、P＞0.05)。與性別、年齡、部位、腫瘤長度、浸潤深度、病理類型、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期無關(guān)(P＞0.05)。 3.ERCC1、ERCC2表達(dá)與食管賁門癌預(yù)后的關(guān)系 3.1 ERCC1陽性表達(dá)的食管賁門癌患者5年生存率51.35％，高于ERCC1陰性表達(dá)的患者(26.67％)，在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異(P＜0.05)。ERCC1陽性表達(dá)者預(yù)后好(P＜0.05)。 3.2 ERCC2陽性表達(dá)的患者5年生存率50.00

7、％，高于ERCC2陰性表達(dá)的患者(31.51％)，在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異，但已顯示出陽性組生存率優(yōu)于陰性組的趨勢(P=0.070)。 3.3 亞組分析ERCC1、ERCC2表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系 3.3.1 ERCC1單一陽性、ERCC2單一陽性和雙陽性的患者5年生存率分別為52.17％、50.00％、50.00％，均顯著高于雙陰性的患者(22.00％)(P＜0.05)。雙陽性組與ERCC1和ERCC2單一陽性組比較生存率在統(tǒng)計

8、學(xué)上無顯著差異(P＞0.05)。 3.3.2 接受鉑類化療患者單一陽性組、雙陽性組、雙陰性組5年生存率分別為38.10％、27.27％、44.44％，在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異(P＞0.05)。 3.3.3 比較術(shù)后化療與未化療組患者的5年生存率，在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異(P＞0.05)，從數(shù)值上看陽性組(包括單一陽性與雙陽性)未化療者5年生存率似乎高于術(shù)后化療者：陰性組未化療者5年生存率低于術(shù)后化療者。 4 腫瘤浸潤深度

9、(P=0.024)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目(P=0.000)、分化程度(P=0.001)、臨床分期(P=0.000)與食管賁門癌的預(yù)后顯著相關(guān)。 結(jié)論： 1.ERCC1、ERCC2在正常食管賁門粘膜組織與食管賁門癌中均有不同程度的表達(dá)，ERCC2在正常粘膜組織中的表達(dá)高于癌組織。 2.ERCC1和ERCC2表達(dá)與食管賁門癌的分化程度呈正相關(guān)，分化程度越高，表達(dá)率越高：且二者之問在食管賁門癌組織中的表達(dá)也呈正相關(guān)。