脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性分布及其與妊娠高血壓疾病患者脂代謝異常的關聯(lián)研究.pdf

1、目的：檢測脂聯(lián)素基因APM1啟動子區(qū)-11377C>G(rs266729)、第二外顯子區(qū)+45T>G(rs2241766)、第二內(nèi)含子區(qū)(IVS2)+712A>G(rs3774261)及3’非翻譯區(qū)+4545G>C(rs1063539)4個候選單核苷酸多態(tài)位點（SNPs）的基因型、等位基因及單倍型在妊娠高血壓組和正常妊娠組中的頻率，探明其在福建漢族女性人群中的分布；探索APM1基因與妊娠高血壓疾病發(fā)生、發(fā)展的相關性，并揭示研究中4個基因

2、多態(tài)位點在妊娠期高血壓疾病脂代謝異常中的作用，為妊娠高血壓疾病的預防、預測、治療及未來可能的臨床個體化治療和基因治療提供有價值的基礎研究資料。
　　方法：本實驗為case-control研究，共選取研究對象492例，均為福建地區(qū)漢族人群，其中妊娠高血壓患者組221例，正常妊娠組271例。采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測APM1基因4個單核苷酸多態(tài)位點在中國福建地區(qū)漢族婦女中的基因型和等位基因頻率分

3、布，通過關聯(lián)血脂等臨床資料探索4個SNPs位點與妊娠期高血壓疾病及脂代謝的遺傳相關性。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SHEsis在線分析軟件和SPSS17.0軟件包。
　　結果：(1)妊高征組和正常妊娠組APM1基因各位點基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律，p值均大于0.05，所選取樣本具有一定的群體代表性。
　　(2)妊高征組APM1基因4個SNPs位點的多態(tài)性頻率分布
　?、?11377C>G多態(tài)位點的分布情況：

4、CC、CG、GG基因型頻率分別為56.6％、36.7%、6.8%，等位基因頻率C為74.9%、G25.1%；
　?、?45T>G位點TT、TG、GG基因型頻率分別為44.5%、46.3%、9.2%，等位基因頻率為T67.7%、G32.3%；
　?、?712A>G位點AA、AG、GG基因型頻率分別為29.7%、54.7%、15.6%，等位基因頻率為A57.1%、G42.9%；
　?、?4545G>C位點CC、CG、GG基

5、因型頻率分別為9.6%、45.2%、45.2%，等位基因頻率為C32.2%、G67.8%。
　　(3)正常妊娠組APM1基因4個SNPs位點的多態(tài)性頻率分布
　?、?11377C>G多態(tài)位點的分布情況：CC、CG、GG基因型頻率分別為56.5%、38.4%、5.2%，等位基因頻率C為75.6%、G24.4%；
　?、?45T>G位點TT、TG、GG基因型頻率分別為43.5%、46.1%、10.3%，等位基因頻率為T66

6、.6%、G33.4%；
　?、?712A>G位點AA、AG、GG基因型頻率分別為34.3%、48.3%、17.3%，等位基因頻率為A58.5%、G41.5%；
　?、?4545G>C位點CC、CG、GG基因型頻率分別為10.3%、43.9%、45.8%，等位基因頻率為C32.3%、G67.7%。
　　(4)通過SPSS17.0軟件包，對研究中APM1基因4個SNPs的基因型和等位基因頻率進行比較，妊高征組和正常妊娠組之

7、間無顯著性差異(p>0.05)。
　　(5)APM1基因4個SNPs的基因型與血脂水平的關聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)+45T>G位點G攜帶基因型(TG+GG)對應的ApoA1、TC、HDL-c水平明顯高于 TT型，差異有統(tǒng)計學意義(p=0.002，0.045，0.033)。
　　(6)利用SHEsis軟件進行SNPs位點間兩兩配對連鎖不平衡分析，發(fā)現(xiàn)-11377C>G與+45T>G、+45 T>G與+712A>G、+45 T>G與+454

8、5 T>G、+712A>G與+4545T>G均呈現(xiàn)較強的連鎖不平衡關系；對4組2SNPs構建的單倍型進行比較，妊高征組與正常妊娠組單倍型頻率差異無顯著性(p>0.05)。
　　(7)妊高征組和正常妊娠組之間經(jīng)多因素 logistic回歸分析，結果顯示收縮壓、BMI指數(shù)、TG、ApoA1、ApoB及+4545G>C進入方程，經(jīng)校正其它混雜因素產(chǎn)生的影響后，血脂(TG、ApoA1、ApoB相應p=0.025，0.034，0.007；O

9、R=1.592，0.085，0.006)及多態(tài)位點+4545G>C(p=0.038，OR=3.767)與妊娠高血壓的發(fā)病顯著相關，反映了妊娠高血壓疾病存在環(huán)境因素與遺傳因素之間的交互作用。
　　結論：(1)在中國福建地區(qū)漢族婦女群體中存在APM1基因上述4種單核苷酸多態(tài)性，本研究已初步探明各相關位點在福建地區(qū)漢族女性當中基因型和等位基因頻率的分布情況；
　　(2)本研究中 APM1基因4個SNPs位點(-11377C>G、+

10、45T>G、+712A>G及+4545G>C)之間存在較強的連鎖不平衡關系，且+45T>G位點T>G等位基因突變可能與妊高征患者血脂異常增高有關，+45G等位基因可能是HDCP患者脂質(zhì)代謝異常的一個危險遺傳因素；
　　(3)APM1基因+4545G>C位點與妊高癥的發(fā)病關系密切，其等位基因C>G多態(tài)性突變可能是妊娠高血壓疾病發(fā)病的危險遺傳因素，但其與各種環(huán)境因素之間的具體相互作用機制仍有待深入研究；
　　(4)APM1基因與