麻醉與手術(shù)對(duì)大鼠認(rèn)知功能損害和MMP-9表達(dá)改變的研究.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)SD大鼠認(rèn)知功能損害模型血清中MMP-9的表達(dá)及腦海馬區(qū)組織MMP-9基因轉(zhuǎn)錄的改變情況；分析其對(duì)大鼠麻醉和手術(shù)后認(rèn)知功能損害的影響，并探討認(rèn)知功能損害模型中調(diào)控MMP-9的表達(dá)信號(hào)通路。
　　方法：將SD大鼠水迷宮訓(xùn)練6天后隨機(jī)分為3組，對(duì)照組(A組)15只、麻醉組(B組)35只和手術(shù)組(C組)35只。大鼠自實(shí)驗(yàn)前一日禁食。A組腹部行布比卡因（濃度0.125％，每只總量限30～50mg）浸潤(rùn)麻醉。B組SD大鼠先行腹

2、部布比卡因（濃度及用量同A組）浸潤(rùn)麻醉后異氟醚基礎(chǔ)麻醉，再行氣管插管和機(jī)械通氣（1mL/100g,呼吸頻率為70-110次/min），濃度為2%的異氟醚持續(xù)吸入麻醉2h。C組SD大鼠腹部先行布比卡因（濃度及用量同A組）浸潤(rùn)麻醉，再行剖腹探查術(shù)，手術(shù)持續(xù)2h。分別在術(shù)前1d、術(shù)后1、3、5、7d利用翻轉(zhuǎn)的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其空間記憶和學(xué)習(xí)能力。測(cè)試完畢后分批處死大鼠，ELISA檢測(cè)不同時(shí)間段大鼠血清中MMP-9表達(dá)的改變情況；提取

3、大鼠腦海馬區(qū)組織總RNA，RT-PCR檢測(cè)大鼠腦海馬區(qū)組織MMP-9基因轉(zhuǎn)錄的改變情況；同時(shí)提取大鼠腦海馬區(qū)組織細(xì)胞核蛋白，Western blot檢測(cè)海馬區(qū)組織細(xì)胞NF-κB的激活情況。
　　結(jié)果：Morris水迷宮訓(xùn)練后，測(cè)量大鼠游行到達(dá)平臺(tái)的時(shí)間和距離，與第1d比較，訓(xùn)練后的大鼠每天游行時(shí)間和距離均縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與A組比較，B組和C組處理后第1d大鼠游行時(shí)間和距離明顯延長(zhǎng)，但隨著時(shí)間點(diǎn)的推移大鼠游

4、行時(shí)間和距離逐漸縮短，而 C組大鼠游行時(shí)間和距離較B組改變更顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與A組比較，B組和C組處理后血清MMP-9濃度顯著升高，但隨著時(shí)間點(diǎn)的推移血清MMP-9的表達(dá)逐漸降低，而C組血清MMP-9也較B組略高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與術(shù)前1d比較，B組和C組術(shù)后第1d大鼠腦海馬區(qū)組織MMP-9轉(zhuǎn)錄水平增強(qiáng)，但隨著時(shí)間點(diǎn)的推移MMP-9基因轉(zhuǎn)錄逐漸減弱；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與術(shù)前1d比較，B

5、組和C組大鼠腦海馬區(qū)組織處理后NF-κB活性顯著增高，但隨著時(shí)間點(diǎn)的推移NF-κB的活性逐漸減弱，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.麻醉與手術(shù)均可引起實(shí)驗(yàn)鼠認(rèn)知功能的損害，且手術(shù)較麻醉產(chǎn)生的不良影響更大；
　　2.麻醉與手術(shù)均可引起實(shí)驗(yàn)鼠血清MMP-9濃度增高與腦海馬區(qū)組織MMP-9的高表達(dá)，與麻醉組大鼠比，手術(shù)組大鼠血清與腦海馬區(qū) MMP-9的表達(dá)更強(qiáng)烈，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)；
　　3. NF-