來曲唑促排卵對(duì)小鼠胞飲突發(fā)育影響的研究.pdf

1、目的：促排卵治療是輔助生殖技術(shù)中首要而關(guān)鍵的一步。傳統(tǒng)的促排卵藥物存在臨床妊娠率較低、可能發(fā)生卵巢過度刺激綜合癥等不足。促排卵新藥—第三代非甾體類芳香酶抑制劑來曲唑(letrozole，LE)，其促排卵作用已逐漸得到認(rèn)可。然而，至今，我們對(duì)LE促排卵周期中子宮內(nèi)膜容受性研究較少，LE對(duì)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育的影響尚無定論，LE促排卵周期中種植窗是否發(fā)生移動(dòng)也未能確定，以及LE促排卵的最佳劑量也有待探索。本實(shí)驗(yàn)選擇小鼠作為模型研究，模擬LE促排

2、卵周期，著重研究圍著床期胞飲突(pinopode，pp)的發(fā)育情況，試圖解答以上提到的問題，以期為L(zhǎng)E促排卵治療提供進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)． 方法：用陰道涂片法觀察到連續(xù)2個(gè)發(fā)情周期正常的、未交配過的、體成熟的昆明小鼠雌鼠作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為自然周期組(NC組)、LE2.5組和LE5.0組，每組12只，把輔助生殖臨床上LE促排卵的兩種劑量(2.5mg/d×5d，5.0mg/d×5d)用藥方案，轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的等效劑量，在觀測(cè)的第三個(gè)

3、發(fā)情前期進(jìn)行灌胃，模擬LE促排卵周期。分別于D3.5、D4.5天對(duì)各處理組取樣和檢測(cè)：摘眼球法采血，ECLIA法測(cè)定雌二醇、孕酮含量；剪取任一側(cè)子宮角中段1/3，行SEM，觀測(cè)pp的發(fā)育狀況，按照Rebecca方法對(duì)胞飲突進(jìn)行評(píng)分；并對(duì)每只小鼠卵巢的紅體數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。 結(jié)果：本次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示：三組的昆明小鼠雌鼠(LE2.5mg/d×2d組、LE5.0 mg/d×2d組和NC組)排卵個(gè)數(shù)差異不顯著(P=0.635，P＞0.05)，

4、一次排卵數(shù)量(紅體數(shù))都在15個(gè)左右。各組的D4.5雌激素(雌二醇)濃度均比同組D3.5的要稍稍高一些，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；D4.5孕激素(孕酮)水平比同組D3.5的高(P＜0.05)；在同一時(shí)段的三組之間雌二醇水平和孕酮水平均無顯著差異(P＞0.05)。結(jié)果表明：使用LE促排卵，與自然周期相比，并沒有加大孕鼠圍著床期雌激素(雌二醇)水平的個(gè)體差異，也沒有干擾孕鼠黃體期孕激素(孕酮)水平的正常升高。同組內(nèi)D4.5的pp評(píng)分均數(shù)優(yōu)于D3.5(

5、P＜0.01)；但是，組間同一時(shí)段比較，D3.5的pp評(píng)分均數(shù)和D4.5的pp評(píng)分均數(shù)，三組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果提示：在LE周期中，pp的形成和發(fā)育模式同NC周期相比，并沒有改變，而且與LE的劑量大小關(guān)系不大。 結(jié)論：LE是有效的促排卵藥物，對(duì)黃體功能影響小，沒有加大機(jī)體調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜發(fā)育的最基本因素—雌二醇(E2)水平和孕酮(P4)水平的個(gè)體差異，內(nèi)膜能正常的生長(zhǎng)、發(fā)育、合成和分泌，并適時(shí)向黏附狀態(tài)轉(zhuǎn)化．對(duì)