蟾酥中有效成分脂蟾毒配基的成藥性研究.pdf

1、本文對(duì)脂蟾毒配基的成藥性進(jìn)行研究,研究?jī)?nèi)容包括:1.物理化學(xué)性質(zhì)的研究:采用平衡法測(cè)定脂蟾毒配基在pH2.0、pH5.0、pH5.8、pH6.8、pH7.4、pH8.0磷酸鹽緩沖液中,溫度為25℃和37℃時(shí)的表觀溶解度。采用搖瓶法測(cè)定脂蟾毒配基的油水分配系數(shù),以正辛醇—pH2.0、pH5.0、pH5.8、pH6.8、pH7.4、pH8.0磷酸鹽緩沖液為分配體系測(cè)定表觀油水分配系數(shù)(LogP)。考察不同pH條件和不同溫度條件下的脂蟾毒配基

2、的穩(wěn)定性。試驗(yàn)結(jié)果表明脂蟾毒配基在強(qiáng)酸性環(huán)境下溶解度低;各pH值下LogP值相差不大,都在2-3之間;脂蟾毒配基在強(qiáng)酸性和強(qiáng)堿性條件下五小時(shí)內(nèi)含量下降很大,穩(wěn)定性差;pH3-11范圍內(nèi)含量變化不大,穩(wěn)定性好。溫度對(duì)脂蟾毒配基穩(wěn)定性影響不大。2.血漿蛋白結(jié)合率的測(cè)定:采用平衡透析法測(cè)定脂蟾毒配基的血漿蛋白結(jié)合率。試驗(yàn)結(jié)果表明脂蟾毒配基的平衡時(shí)間為48h,低、中、高三個(gè)濃度的蛋白結(jié)合率分別為98.76％、98.88%、98.72%。3.胃腸

3、道吸收動(dòng)力學(xué)研究:采用在體腸循環(huán)灌注法進(jìn)行研究。試驗(yàn)結(jié)果表明胃吸收率為89%;低、中、高三個(gè)濃度脂蟾毒配基溶液在整段小腸的累計(jì)吸收量為79.7%、85.5%、88.3%;結(jié)腸不是主要吸收部位,小腸段是主要吸收部位。4、胃腸道穩(wěn)定性研究:采用平衡法測(cè)定脂蟾毒配基在不同時(shí)間點(diǎn)的含量變化,從而得出濃度—時(shí)間曲線,確定穩(wěn)定性。試驗(yàn)結(jié)果表明脂蟾毒配基在胃液酸性環(huán)境下很不穩(wěn)定,4h內(nèi)含量即達(dá)到10%以下,胃蛋白酶對(duì)其影響不是很大,在2h前有加速脂蟾