Alzheimer病患者淡漠綜合征的臨床研究.pdf

1、[背景]：淡漠(Apathy)一詞源自希臘語“apathos”，意為失去熱情，原來僅指一種情緒；目前，淡漠通常是指主動性喪失、啟動性差、無耐心和興趣、親疏不分、缺乏社會參與、情緒反應(yīng)生硬不當(dāng)及自知力缺失等表現(xiàn)。近年來研究顯示，淡漠可能作為一個獨立綜合征。淡漠可見于老年人的多種神經(jīng)精神疾病，如阿爾茨海默病(Alzheimer's，AD)、Parkinson病(PD)、精神分裂癥、抑郁(Depression)及腦卒中等，治療困難、常致殘疾。

2、盡管目前已有不少研究報道，但長久以來對于淡漠的定義、診斷、發(fā)病機(jī)制、治療效果等目前還沒有一致性的意見。曾因缺乏準(zhǔn)確定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)，容易被漏診誤診。2009年，包括法國精神生物協(xié)會、歐洲精神協(xié)會、歐洲阿爾茨海默病協(xié)會等組織共同制訂淡漠綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)(DiagnosticCriteriaofApathy，DCA)。這是世界范圍內(nèi)較為公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為不同國家的淡漠研究提供了很好的依據(jù)。然而，國內(nèi)學(xué)術(shù)界對于淡漠的嚴(yán)重性的重視仍然不足，尚沒有

3、關(guān)于淡漠的流行病學(xué)、診斷、評定、治療等方面的報道。有研究表明，約47％-92％的AD患者存在淡漠，但國內(nèi)報道不多。實際上，目前，國外的研究發(fā)現(xiàn)，淡漠的早期診斷、評定、檢查以及治療對于AD患者保留神經(jīng)功能和改善預(yù)后非常關(guān)鍵。
　　 [目的]：本研究主要探討阿爾茨海默病患者中淡漠綜合征的發(fā)生情況和可能的機(jī)制。第一部分，觀察淡漠綜合征在中國AD患者中的患病率、淡漠綜合征嚴(yán)重程度與AD患者認(rèn)知功能損害相關(guān)情況，AD患者中淡漠綜合征與抑郁

4、障礙的聯(lián)系與區(qū)別；以及各淡漠評定量表的標(biāo)準(zhǔn)效度。第二部分，利用功能磁共振成像(FunctionalMagneticResonanceImaging，fMRI)嘗試發(fā)現(xiàn)AD患者中淡漠綜合征發(fā)生的可能機(jī)制。
　　 [方法]：第一部分，采用橫截面觀察研究，所觀察對象為2010年7月-2011年1月在上海長征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的符合NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)的AD患者83例，所有患者均進(jìn)行淡漠(DCA診斷標(biāo)準(zhǔn))、抑郁障礙(DSM-Ⅳ

5、診斷標(biāo)準(zhǔn))診斷。采取神經(jīng)精神問卷-淡漠亞量表(NeuropsychiatricInventory-ApathySubscaleNPI-apathy)、淡漠評定量表臨床版(ApathyEvaluationScale-Clinician，AES-C)、里爾淡漠評定量表問卷版(LilleApathyRatingScale-Inventory，LARS-I)、老年抑郁量表(theGeriatricDepressionScale，GDS)、簡易精

6、神狀態(tài)量表(MiniMentalStateExamination，MMSE)、陪護(hù)負(fù)擔(dān)量表(CaregiverBurdenScale，CBS)評定，所有量表均采用中文版本。收集患者年齡、性別、文化程度、患病時間等一般資料。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理資料，陽性率用Fisher’s卡方檢驗比較，淡漠標(biāo)準(zhǔn)與量表得分相關(guān)性采用距離相關(guān)分析，各類型抑郁障礙比較采用KruskalWallis測驗，P<0.05差異為統(tǒng)計學(xué)意義。
　　

7、第二部分，進(jìn)行fMRI的對照研究，AD患者13例，其中伴有淡漠綜合征者7例，無淡漠綜合征者6例，均來自2012年1月至2012年3月期間在上海長征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科認(rèn)知障礙門診就診的門診病人。刺激圖片來自于“中國化面孔情緒圖片系統(tǒng)”，選取愉快、中性和悲傷表情臉譜圖片各24幅，代表正性、中性和負(fù)性的情緒刺激。用Eprime軟件編寫任務(wù)呈現(xiàn)程序，呈現(xiàn)給受試患者觀看。觀察患者在受到不同情緒刺激時fMRI所采集的影像學(xué)發(fā)現(xiàn)。假設(shè)感興趣的區(qū)域(Regi

8、onOfInterest，ROI)設(shè)置為雙側(cè)杏仁核、雙側(cè)梭狀回。將激活顯著腦區(qū)的MNI(MontredNeurologyInstitute)，查看激活腦區(qū)的解剖部位。采用兩組t檢驗分析各組患者在不同情緒刺激下相應(yīng)腦區(qū)的血氧水平依賴(BloodOxygenationLevelDependent，BOLD)信號變化的百分比。
　　 [結(jié)果]：第一部分顯示，83名AD患者中共發(fā)現(xiàn)51例淡漠患者，61.4占％，抑郁癥患者15例，占18.

9、1％。依據(jù)DCA診斷標(biāo)準(zhǔn)，阿爾茨海默病性癡呆患者中淡漠的患病率為61.4％。NPI-apathy與淡漠診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)系數(shù)r=0.617。淡漠程度與認(rèn)知功能負(fù)相關(guān)、與抑郁障礙(發(fā)生率為18.1％)無明顯關(guān)聯(lián)，與陪護(hù)負(fù)擔(dān)相關(guān)性高于抑郁及認(rèn)知功能；AES-C和LARS-I標(biāo)準(zhǔn)效度也較好；進(jìn)一步分析淡漠的各維度表現(xiàn)，目的性認(rèn)知活動的減少或缺失發(fā)生率最高。
　　 第二部分顯示，不伴有淡漠的AD患者中，“悲傷-中性”刺激條件下大腦激活主要集中

10、在雙側(cè)杏仁核、雙側(cè)梭狀回；而在伴有淡漠的AD患者中，“悲傷-中性”刺激條件下大腦激活主要集中在雙側(cè)梭狀回。而在AD患者“愉快-中性”刺激條件下除梭狀回外大腦激活情況未發(fā)現(xiàn)明顯激活腦區(qū)。
　　 [結(jié)論]：1、AD患者中淡漠淡漠綜合征常見，影響認(rèn)知、陪護(hù)負(fù)擔(dān)。2、NPI-apathy、AES-C和LARS-I量表具有較好的標(biāo)準(zhǔn)效度。3、與不伴有淡漠的AD患者相比，伴有淡漠的AD患者在“悲傷-中性”刺激條件下大腦激活信號減少主要體現(xiàn)在