第一部分TRPM8與大鼠三叉神經(jīng)痛模型冷刺激性異常性疼痛的相關(guān)性研究第二部分探討化學(xué)藥物引起的疼痛相關(guān)機制.pdf

1、第一部分：TRPM8 與大鼠三叉神經(jīng)痛模型冷刺激性異常性疼痛的相關(guān)性研究
　　目的：觀察TRPM8通道激動劑（薄荷醇，Menthol）和拮抗劑（抗辣椒堿，Capsazepine，CZP）對大鼠三叉神經(jīng)痛模型/眶下神經(jīng)慢性縮窄性損傷模型（ION-CCI，Infraorbital nerve–chronic constrictive nerve injury model）的作用，以確定TRPM8通道是否與冷刺激性異常性疼痛相關(guān)。

2、>　　方法:采用自我賞罰操縱的行為學(xué)觀察方法（Orofacial operant test）測試8只ION-CCI大鼠（手術(shù)組/ION-CCI組）和8只正常SD（Sprague-Dawley）大鼠（假手術(shù)組/Sham組）在面部眶下神經(jīng)支配區(qū)域皮下注射TRPM8通道激動劑與拮抗劑后的行為學(xué)改變。
　　結(jié)果：①ION-CCI組大鼠與Sham組面部未注射任何藥物，在面部給予不同溫度刺激，在中性溫度下（24℃）兩組大鼠接觸刺激模塊時間無顯

3、著性差異（P>0.05），ION-CCI組大鼠接觸模塊次數(shù)多于Sham組，有顯著性差異（P<0.05）；在非傷害性刺激溫度下（17℃）ION-CCI組大鼠接觸刺激模塊時間長于Sham組，有顯著性差異（P<0.05），兩組大鼠接觸模塊次數(shù)無顯著性差異（P>0.05）；在傷害性溫度刺激下（12℃）ION-CCI組大鼠接觸刺激模塊時間長于Sham組，有顯著性差異（P<0.01），兩組大鼠接觸模塊次數(shù)無顯著性差異（P>0.05）；②ION-CC

4、I大鼠面部皮下注射TRPM8通道激動劑薄荷醇和對照劑（Vehicle）后在非傷害性溫度（17℃）刺激下接觸刺激模塊時間和次數(shù)均無顯著性差異（P>0.05）；③Sham組大鼠面部皮下注射TRPM8通道阻滯劑CZP和對照劑后在24℃、17℃和12℃三種溫度刺激下接觸模塊時間和次數(shù)均無顯著性差異（P>0.05）；ION-CCI組大鼠面部皮下注射TRPM8通道阻滯劑CZP和對照劑后在24℃下接觸模塊時間和次數(shù)均無顯著性差異（P>0.05）；在1

5、7℃下注射CZP后接觸模塊時間長于對照劑注射后，有顯著性差異（P<0.05），接觸模塊次數(shù)無顯著性差異（P>0.05）；在12℃下注射CZP后接觸模塊時間長于對照劑注射后，有顯著性差異（P<0.01），接觸模塊次數(shù)無顯著性差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：①ION-CCI大鼠表現(xiàn)出明顯的冷刺激性異常性疼痛；②TRPM8通道拮抗劑抗辣椒堿（CZP）可以緩解大鼠三叉神經(jīng)痛冷刺激性異常性疼痛。
　　第二部分：探討化學(xué)藥物引起的疼痛

6、相關(guān)機制
　　目的：①評估慢性化學(xué)性神經(jīng)損傷模型（Chronic painful chemotherapy neuropathy model）/奧沙利鉑致神經(jīng)性疼痛大鼠模型（Oxaliplatin model，Oxa）在冷刺激和機械刺激下的行為變化及嗎啡和抗辣椒堿（CZP）的藥物治療效果；②通過在正常SD大鼠面部皮下注射4-氨基吡啶（4-aminopyridine，4-AP），觀察是否能引起冷刺激和機械刺激性痛覺過敏和異常性疼痛，

7、以觀察電壓依賴性延遲整流鉀通道（Kv1.4）在疼痛傳導(dǎo)中的作用。
　　方法：①SD大鼠16只，進(jìn)行適應(yīng)性訓(xùn)練一周后隨機分為兩組：正常大鼠組（Normal組）和奧沙利鉑組（Oxa組），建模成功后通過自我賞罰操縱的行為學(xué)檢測方法（Orofacial operant test）觀察嗎啡和CZP對Oxa大鼠疼痛的緩解作用；②觀察正常SD大鼠（n=10）經(jīng)不同濃度4-AP面部皮下注射后進(jìn)行自我賞罰操縱測試的行為學(xué)變化。
　　結(jié)果：①相

8、比Normal組，Oxa大鼠自我賞罰操縱測試中接觸模塊時間和次數(shù)明顯下降（P<0.01）；②Oxa大鼠面部皮下注射嗎啡和對照劑（Vehicle）后在機械刺激和非傷害性溫度（17℃）刺激下接觸刺激模塊時間和次數(shù)均無顯著性差異（P>0.05）；③4-AP注射后大鼠在非傷害性溫度（17℃）和傷害性溫度（17℃）刺激下接觸刺激模塊時間長于對照劑注射后，有顯著性差異（P＜0.01）；接觸模塊次數(shù)無顯著性差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：①O