預(yù)防接種制品安全性評價研究.pdf

1、預(yù)防接種是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域公認(rèn)的最經(jīng)濟(jì)、最有效的疾病控制策略。在疫苗接種率保持在高水平情況下,疫苗可預(yù)防疾病的發(fā)病率大大下降,疾病淡出公眾視野,預(yù)防接種安全性成為新的關(guān)注焦點(diǎn)。我國近年來發(fā)生的一系列預(yù)防接種安全事件,嚴(yán)重動搖了公眾對預(yù)防接種的信心。預(yù)防接種安全已經(jīng)成為我國預(yù)防接種策略可持續(xù)發(fā)展的重要因素,預(yù)防接種制品安全(制品安全)則是預(yù)防接種安全的關(guān)鍵。
　　本研究通過對上海市2006年預(yù)防接種安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)分析,掌握制品安全性

2、現(xiàn)況及其評價的影響因素;探索制品安全性評價的方法;利用前者建立的風(fēng)險值評價法進(jìn)行了制品安全性量化評價的嘗試。研究結(jié)果如下:
　　1.制品安全性現(xiàn)況及影響因素:2006年上海市共報告接種653萬劑次,報告不良反應(yīng)2421人次,不良反應(yīng)報告率為37.1人次/10萬劑次。不良反應(yīng)中,最多的是發(fā)熱＜39℃(53％),其次是輕微局部反應(yīng)(25％),再次是急性過敏反應(yīng)(10％)。其他不良反應(yīng)構(gòu)成比均低于10％。市區(qū)、近郊、遠(yuǎn)郊的不良反應(yīng)報告率

3、分別為63、22和36人次/10萬劑次。不良反應(yīng)報告率12月份最低,為15人次/10萬劑次;1月份升至40人次/10萬劑次,之后不斷上升,至7月份最高,達(dá)到64人次/10萬劑次。細(xì)菌性疫苗和病毒性疫苗的不良反應(yīng)報告率分別為66.3、13.7人次/10萬劑次。不良反應(yīng)報告率(人次/10萬劑次)最高的5種制品種類分別是狂血清(382.5)、肺炎(227.7)、白百破(127.8)、流感菌(48.0)和白破(46.7)。不良反應(yīng)報告率(人次/

4、10萬劑次)最高的5種產(chǎn)品分別是狂血清-I-400IU-D-液體安瓿(525.1)、白破-A-2ml-D-≥12歲液體安瓿(469.1)、肺炎-J-0.5ml-D-廿三價液體西林(388.1)、白百破-E-2ml-D-全細(xì)胞液體安瓿(181.1)、流腦-G-5ml-D-A群凍干安瓿(176.3)。
　　2.制品安全性評價方法探索:通過2輪Delphi法專家問卷,得到了不良反應(yīng)嚴(yán)重程度權(quán)重表。該表對不良反應(yīng)中31項臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度

5、按分值從1至99進(jìn)行了量化評分,分值越高,不良反應(yīng)越嚴(yán)重。除外“發(fā)熱＜39℃”與“疫苗感染導(dǎo)致死亡”兩個預(yù)設(shè)值為1和99的項目,31項不良反應(yīng)的平均評分為36.4。最輕微的不良反應(yīng)是“主訴癥狀＜24h”,評分為2.6;最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是“疫苗感染-致殘”,評分為85.6。用不良反應(yīng)嚴(yán)重程度權(quán)重表的評分對不良反應(yīng)報告率進(jìn)行加權(quán)求和,建立制品安全性評價的“風(fēng)險值法”。
　　3.風(fēng)險值法評價制品安全性結(jié)果:用“風(fēng)險值法”計算出各種制品/

6、產(chǎn)品的預(yù)防接種風(fēng)險值。將風(fēng)險值按制品種類從高到低排序后,前5位的制品種類依次是狂犬病血清、肺炎疫苗、白百破疫苗、輪狀病毒疫苗和流感嗜血桿菌疫苗,這個排序順序與直接按不良反應(yīng)報告率略有不同;將風(fēng)險值按產(chǎn)品從高到低排序后,前5位的產(chǎn)品依次是狂血清-I-400IU-D-液體安瓿、狂血清-G-400IU-D-液體西林、白破-A-2ml-D-≥12歲液體安瓿、肺炎-J-0.5ml-D-廿三價液體西林、白百破-E-2ml-D-全細(xì)胞液體安瓿,這個排

7、序順序與直接按不良反應(yīng)報告率有明顯不同。
　　研究結(jié)論:
　　1.制品安全性(不良反應(yīng)報告率)的影響因素:監(jiān)測系統(tǒng)敏感性、制品所屬的微生物類別(病毒性疫苗不良反應(yīng)報告率低于細(xì)菌類)、地區(qū)差異(不良反應(yīng)報告率市區(qū)高于遠(yuǎn)郊,遠(yuǎn)郊高于近郊)、季節(jié)差異(夏季不良反應(yīng)報告率略高)、產(chǎn)品特性(不同廠家和工藝的產(chǎn)品安全性不同)以及其他影響因素(地區(qū)基線報告敏感性等)。
　　2.不良反應(yīng)嚴(yán)重程度權(quán)重表為制品安全性評價提供了量尺。不良反

8、應(yīng)嚴(yán)重程度權(quán)重表將31項不良反應(yīng)按其臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度從輕到重進(jìn)行量化,得到的各項不良反應(yīng)嚴(yán)重程度評分排序與主觀感受的嚴(yán)重程度相符,可用于計算制品安全性評價的指標(biāo)——風(fēng)險值。
　　3.通過風(fēng)險值法對不良反應(yīng)報告率進(jìn)行加權(quán)求和計算出的“風(fēng)險值”指標(biāo)可以用于制品安全性的量化評價。通過直接比較風(fēng)險值,可以比較不同制品的安全性。風(fēng)險值越大,安全性越差;風(fēng)險值越小,安全性越好。這種方法解決了因不良反應(yīng)嚴(yán)重程度各不相同導(dǎo)致的不良反應(yīng)報告率無法直