辛伐他汀對肺纖維化大鼠MCP-1及IGF-I表達影響的實驗研究.pdf

1、目的：觀察辛伐他汀對博來霉素誘導的大鼠肺纖維化模型病理形態(tài)學改變及單核細胞趨化因子（MCP-1）、胰島素樣生長因子（IGF-I）表達的影響，探討辛伐他汀減輕肺纖維化的可能機制，為辛伐他汀能在臨床上治療肺纖維化提供動物研究證據(jù)。
　　方法：6周齡清潔級SD雄性大鼠共72只，采用隨機方法分為4組，每組18只，依次為正常對照組(A組)、博來霉素組（B組）、糖皮質(zhì)激素治療組(C組)、辛伐他汀治療組(D組)。B、C、D組予以切開皮膚氣管內(nèi)注

2、入博來霉素溶液（5mg/kg）建立大鼠肺纖維化模型，A組只行假手術(shù)后氣管內(nèi)注入等體積生理鹽水。造模后第1天開始灌胃，A、B組使用生理鹽水（10ml.kg-1.d-1），C組使用醋酸潑尼松混懸液（5mg.kg-1.d-1），D組使用辛伐他汀混懸液（10mg.kg-1.d-1）。于造模后的第7、14、28天，每組隨機處死6只大鼠，手術(shù)切下雙肺取材。采用HE染色觀察肺組織病理形態(tài)學改變；采用免疫組化法（SP法）檢測肺組織MCP-1、IGF-I

3、蛋白表達，采用RT-PCR法檢測肺組織MCP-1、IGF-I mRNA的表達。
　　結(jié)果：
　?、俨±砬衅砻鳎翰┤R霉素能誘導大鼠肺纖維化形成。博來霉素組第7天取材以炎癥反應為主，可見到少量肺成纖維細胞；第14天炎癥與肺纖維化并存，可見炎癥細胞較第7天有所減少，肺成纖維細胞較前增多；第28天可見大量的肺成纖維細胞，說明肺纖維化模型已形成。相對于B組，C、D組在各相應時間肺泡炎及肺纖維化改變均得到不同程度的改善，C、D組兩者療

4、效相近。
　　②免疫組化、RT-PCR結(jié)果顯示：各組之間在相同時間點行統(tǒng)計學比較： B組大鼠肺組織MCP-1表達明顯高于A組，其差異有統(tǒng)計學意義；C組、D組大鼠肺組織MCP-1含量明顯低于B組，其差異有統(tǒng)計學意義。C組大鼠肺組織MCP-1表達與D組接近，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義。B組大鼠肺組織IGF-I表達明顯強于A組，其中14天時的表達最強；C組、D組大鼠肺組織IGF-I表達明顯弱于B組，其差異有統(tǒng)學意義，C組大鼠肺組織IGF-