柴胡人參藥對對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟FXR和SREBP-1c蛋白表達的影響.pdf

1、目的：利用高脂高糖飼料誘發(fā)大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型，觀察柴胡人參藥對對NAFLD的治療作用，研究其對NAFLD大鼠法尼醇X受體（FXR）蛋白和固醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白（SREBP-1c）表達及胰島素抵抗的影響，探討柴胡人參藥對治療NAFLD的可能機制。
　　方法：將44只雄性Wistar大鼠隨機分為空白對照組（C,n=10）、造模組34只，C組予基礎飼料喂養(yǎng)，造模組予高脂高糖飼料喂養(yǎng)。飼養(yǎng)8周，分別于第2、4、6、8周末處

2、死一只造模組大鼠，做肝臟HE染色判斷造模情況。第8周后造模組隨機分成模型組(M,n=10)、藥對組(Y，n=10)和羅格列酮組(R，n=10)。C組繼于基礎飼料喂養(yǎng)，其余三組繼予高脂高糖飼料喂養(yǎng),Y組和R組分別予藥對和羅格列酮灌胃治療，C組和M組于等量的生理鹽水灌胃。灌胃4周后，檢測大鼠空腹血糖(FBG)、血脂、瘦素（LEP）、ALT、AST、FFA、TBA、血清胰島素(FINS)水平并計算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)和肝指數(shù)；提取肝臟,檢

3、測肝臟的甘油三酯（TG）水平；做肝臟HE染色，光鏡下觀察肝脂肪變性和炎癥程度。部分肝組織提取總蛋白和總 RNA，用 Western blot檢測FXR及SREBP-1c蛋白含量，用Real-time PCR檢測FXRmRNA的表達情況。
　　結果：灌胃4周后，M組大鼠血清TC、TG、AST、ALT、FFA、TBA、LDL-C、LEP、FBG、FINS、IRI水平升高，ISI、HDL-C降低，與C組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01

4、)。Y組大鼠血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、FFA、TBA、LEP、FBG、FINS、IRI水平較M組顯著降低(P<0.05,P<0.01),但HDL-C水平未見顯著變化(P>0.05)。與M組比較，R組血清TC、TG、LDL、FIN降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)；光鏡下觀察見Y組大鼠脂肪病變較M組顯著減輕(P<0.05，P<0.01)，而R組脂肪變改善程度不顯著(P>0.05)。Western blo

5、t檢測結果顯示，M組 FXR蛋白含量顯著低于 C組（P<0.01），而SREBP-1c蛋白表達顯著升高（P<0.01）；與M組比較，Y組FXR蛋白表達量顯著升高（P<0.01），SREBP-1c蛋白表達顯著降低（P<0.05）；real-time PCR檢測結果顯示，M組FXR mRNA表達量顯著低于C組（P<0.01），與M組比較，Y組mRNA表達顯著升高（P<0.01）。
　　結論：柴胡人參藥對能夠改善脂肪變和炎癥程度，激活