地塞米松聯合人參皂苷提高大鼠模擬暈船刺激耐受能力及其機制研究.pdf

1、暈船的防治歷來是各國海軍醫(yī)學和航海醫(yī)學領域研究的重點問題。服用藥物是當前常用的防治暈船措施。然而，現有的抗暈藥物多因存在嗜睡等副作用而使其在航海作業(yè)，尤其在軍事航海作業(yè)中的應用受到限制。因此，篩選副作用小、有效的抗暈船藥物一直是軍事航海醫(yī)學的研究重點之一。
　　 有研究者發(fā)現，運動病的發(fā)生可能與異常加速度刺激下機體應激不足有關，并提出提高機體應激水平可能產生緩解運動病嚴重程度的作用。上個世界八十年代美國航空航天局研究結果證實，外

2、源性糖皮質激素確實可以顯著提高人體科里奧利加速度耐受能力。然而，大劑量或反復使用糖皮質激素可能對人體健康產生不利的影響。另外，糖皮質激素是否可用于提高機體暈船耐受力，尚未見報道。有意義的是，近年來有研究發(fā)現，人參皂苷可提高地塞米松緩解放化療病人嘔吐藥效，并可緩解單獨使用地塞米松的副作用。綜合上述研究資料，提示聯合應用糖皮質激素和人參皂苷可能具有預防或減輕暈船的作用，并在一定程度減輕單獨使用糖皮質激素的副作用。本課題試圖通過動物實驗對糖皮

3、質激素聯合人參皂苷的抗暈船作用及其機制進行初步探索。
　　 第一部分常用大鼠暈船判斷指標的比較
　　 目的：在統(tǒng)一實驗條件下通過重復實驗，對目前幾種常用大鼠暈船判斷指標的準確性和可重復性進行比較。
　　 1.材料與方法
　　 1.1實驗動物分組及處理。
　　 1.2模擬暈船大鼠模型制作。
　　 1.3高嶺土攝入量。
　　 1.4暈反應指數。
　　 1.5大鼠前庭核c-fos

4、蛋白表達量檢測。
　　 2.結果
　　 2.1模擬暈船刺激對大鼠高嶺土攝入量的影響。
　　 2.2模擬暈船刺激對大鼠暈反應指數的影響。
　　 2.3模擬暈船刺激對大鼠自發(fā)活動的影響。
　　 2.4模擬暈船刺激對大鼠前庭核c-fos蛋白表達量的影響。
　　 第二部分糖皮質激激素對大鼠模擬暈船刺激耐受能力的影響
　　 目的：觀察糖皮質激素對大鼠模擬暈船刺激耐受能力的影響，并探索地塞米松

5、提高模擬暈船刺激大鼠耐受力的有效劑量。
　　 1.材料與方法
　　 1.1實驗動物分組及處理
　　 1.1.1雙側腎上腺切除對模擬暈船刺激大鼠耐受能力的影響；
　　 1.1.2地塞米松提高模擬暈船大鼠耐受能力劑量觀察。
　　 1.2模擬暈船刺激方法。
　　 1.3暈反應指數、前庭核c-fos蛋白檢測方法。
　　 1.4大鼠體增重觀察方法。
　　 2.結果
　　 2.

6、1雙側腎上腺切除對模擬暈船大鼠暈反應指數的影響。
　　 2.2雙側腎上腺切除對模擬暈船大鼠前庭核c-fos蛋白表達量的影響。
　　 2.3地塞米松對模擬暈船大鼠暈反應指數的影響。
　　 2.4地塞米松對模擬暈大鼠前庭核c-fos蛋白表達量的影響。
　　 2.5地塞米松對模擬暈船大鼠體增重的影響。
　　 第三部分地塞米松聯合人參皂苷對模擬暈船大鼠耐受能力的影響及其機制研究
　　 目的：觀察地

7、塞米松聯合人參皂苷對模擬暈船大鼠耐受能力的影響，并初步探討其可能的作用機制。
　　 1.材料與方法
　　 1.1實驗動物分組及處理；
　　 1.2模擬暈船刺激大鼠暈反應指數、自發(fā)活動觀察方法、前庭核c-fos蛋白表達檢測方法及體增重觀察方法均同前；
　　 1.3大鼠下丘腦組胺、前庭核組胺含量及下丘腦組胺脫羧酶活力測定方法；
　　 1.4大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA檢測方法實時定量PCR法。

8、　　 2、結果
　　 2.1地塞米松聯合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠暈反應指數的影響。
　　 2.2地塞米松聯合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠前庭核c-fos蛋白表達的影響。
　　 2.3地塞米松聯合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠自發(fā)活動的影響。
　　 2.4地塞米松聯合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠體增重的影響。
　　 2.5地塞米松聯合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠前庭核及下丘腦組胺含量的影響。
　　

9、 2.6地塞米松聯合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠下丘腦HDC活性的影響與SSC組相比，SSM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性基本不變(P＞0.05)；與SSM組相比，ASM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性升高約35.3％(P＜0.05)；SGM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性降低約29.4％(P＜0.05)。
　　 2.7地塞米松聯合人參皂苷模擬暈船刺激大鼠下丘腦HDC mRNA表達的影響。與SSM組相比，ASM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA表達升

10、高約47.1％(P＜0.05)；SGM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA表達降低約19.1％(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 1.本實驗條件下，模擬暈船刺激后大鼠暈反應指數變化和c-fos蛋白表達變化趨勢三次實驗結果一致。表明上述2個指標用于判斷大鼠運動病嚴重程度具有較好的可重復性。自發(fā)活動作為神經系統(tǒng)興奮性的判斷指標，可用于抗暈船藥物對中樞神經系統(tǒng)抑制作用嚴重程度的判斷。三次實驗中大鼠高嶺土攝入量變化趨勢不一致，因此

11、將該指標用于判斷大鼠運動病嚴重程度應該慎重。
　　 2.雙側腎上腺切除大鼠與對照組相比對模擬暈船刺激耐受力明顯降低，表明缺乏糖皮質激素可增加大鼠對暈船刺激的敏感性，而外源性使用地塞米松可以顯著提高模擬暈船大鼠耐受能力。但是，0.1mg/體質量地塞米松即可引起實驗大鼠體重出現負增長，并呈現劑量效應關系，表明單獨使用地塞米松存在副作用。
　　 3.地塞米松與人參皂苷聯合用藥，具有明顯提高模擬暈船大鼠耐受能力的作用，而且可以部