警察代謝綜合征危險(xiǎn)因素及基于LC-TOF-MS的代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　1、探討公安民警代謝綜合征中各組分代謝異常癥狀（BMI異常，高血壓，血糖異常，血脂異常，向心性肥胖）的聚集情況及其與家族史和行為方式的關(guān)系。
　　2、比較代謝綜合征病人與正常人之間血液和尿液中代謝產(chǎn)物的變化，尋找MetS的生物標(biāo)記物和可能的發(fā)病機(jī)制。
　　主要內(nèi)容及方法:
　　1、橫斷面隨機(jī)整群抽取6300名警察為研究對(duì)象。對(duì)其進(jìn)行體格檢查、生化檢查。填寫(xiě)統(tǒng)一設(shè)計(jì)的民警健康調(diào)查問(wèn)卷。應(yīng)用多重對(duì)應(yīng)分析研

2、究民警多種代謝異常與家族史和行為方式的關(guān)系，對(duì)可能的影響因素加以分析。
　　2、采用年齡性別配對(duì)方式選取警察代謝綜和征病人和非病人。用基于液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用儀(LC-TOF-MS)技術(shù)平臺(tái)的代謝組學(xué)方法，分別獲得陰正離子兩種模式（ESI+/ESI-）下MS患者及健康對(duì)照人群的血液和尿液代謝產(chǎn)物譜圖，運(yùn)用主成份分析(PCA)和偏最小二乘判別分析(PLS-DA)多元統(tǒng)計(jì)方法，分析兩者代謝圖譜的差異。并對(duì)差異代謝物進(jìn)行鑒定，通過(guò)

3、重要的差異代謝產(chǎn)物探討了MetS可能的發(fā)病機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1、警察多種代謝異常與父母親代謝異常疾病的多重對(duì)應(yīng)分析顯示，第一維度和第二維度的Cronbach's alpha分別為0.692、0.603，在兩個(gè)維度的特征根分別為2.824和2.289;警察多種代謝異常與行為方式的多重對(duì)應(yīng)分析顯示，第一維度和第二維度的Cronbach's alpha分別為0.707、0.416，在兩個(gè)維度的特征根分別為2.799和1.60

4、8;警察多種代謝異常與家族史和行為方式的多重對(duì)應(yīng)分析顯示，第一維度和第二維度的Cronbach's alpha分別為0.694、0.595，在兩個(gè)維度的特征根分別為2.952和2.309。調(diào)查對(duì)象及其父母親各自的多種代謝異常均存在聚集現(xiàn)象;多種代謝異常在調(diào)查對(duì)象與其父母之間及無(wú)明顯的聚集狀態(tài);不同的行為因素與不同的代謝異常存在聚集。
　　2、用利用非監(jiān)督的PCA方法，能得到MetS患者與正常人血液和尿液代謝譜分離的趨勢(shì)，最小方差-

5、判別分析(PLS-DA)的方法能清晰地觀察到MetS患者與正常對(duì)照之間的代謝輪廓的差異，ESI+模式下，血液PLS-DA模型中R2Y(cum)=0.771，Q2(cum)=0.559，尿液PLS-DA模型中R2Y(cum)=0.973，Q2(cum)=0.748;ESI-模式下，血液PLS-DA模型中R2Y(cum)=0.661，Q2(cum)=0.421，尿液血液PLS-DA模型中R2Y(cum)=0.980，Q2(cum)=0.97

6、8。
　　3、通過(guò)基于LC-TOF-MS的血液和尿液代謝組學(xué)全輪廓分析，共獲得代謝綜合癥血清重要潛在生物標(biāo)記物32個(gè)，其中溶血磷脂酰膽堿11中，溶血磷脂酰乙醇胺3種，?；舛緣A4種，不飽和脂肪酸8種，其它物質(zhì)6種，涉及到磷脂代謝，不飽和脂肪酸合成，脂肪酸生物分解，膽汁酸合成，氧化應(yīng)激等多條代謝途徑。初步鑒定出尿液代謝差異物68種，涉及三羧酸循環(huán)，脂肪酸代謝，氧化應(yīng)激等多條代謝途徑。在初步鑒定出來(lái)的68種潛在生物標(biāo)記物種，有50種物

7、質(zhì)在代謝綜合征病人體內(nèi)濃度升高，這些物質(zhì)多涉及到三羧酸循環(huán)和以?；舛緣A為代表的脂肪酸氧化過(guò)程，以及部分與氧化應(yīng)激有關(guān)的物質(zhì)。共有18種物質(zhì)下調(diào)，涉及到的主要包括尿酸代謝途徑和部分氨基酸代謝。
　　結(jié)論:
　　1、調(diào)查對(duì)象及其父母親均存在多種代謝癥狀伴隨出現(xiàn)的現(xiàn)象，向心性肥胖與脂代謝異常聚集更明顯。家族史對(duì)民警是否患多種代謝異常影響并不大。行為因素對(duì)民警患代謝綜合征有影響。隨著年齡的增加代謝性疾病的患病率升高。
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