熊果苷微乳的研制.pdf

1、通過對非離子型表面活性劑微乳的基礎研究掌握微乳形成規(guī)律并篩選適合制備醫(yī)藥用微乳的原料和處方，以此為基礎制備出熊果苷微乳，再通過對熊果苷微乳的理化性質、穩(wěn)定性、安全性和有效性進行考察，為熊果苷微乳在醫(yī)藥中的應用提供理論依據(jù)。 用非離子型表面活性劑烷基酚聚氧乙烯醚(TX-8和TX-10)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)和聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)制備微乳，采用偽三元相圖法考察影響微乳形成的相關因素并篩選處方，并對各處

2、方的理化特征、穩(wěn)定性和急性眼刺激性進行考察。結果表明，表面活性劑、助表面活性劑、表面活性劑和助表面活性劑的比值(Km)、油等對微乳的形成均有影響。高速離心和恒溫加速試驗表明各處方經(jīng)4000r/min、30min和在溫度40±2℃，相對濕度75±5％的條件下放置6個月均能保持外觀澄清透明，無分層和絮凝現(xiàn)象。急性眼刺激試驗顯示TX-8和TX-10制備的微乳對眼的刺激指數(shù)均在9～12之間，具有中度刺激性，而EL-40和RH-40制備的微乳對眼

3、的刺激指數(shù)均小于3，屬于無刺激性。因此，EL-40和RH-40可能適合用于制備藥用或化妝品用微乳載體。 以IPM為油相，用偽三元相圖從蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)和聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油(RH-40)中篩選最合適的表面活性劑來制備熊果苷微乳。用紫外分光光度法建立起精確有效的熊果苷含量檢測方法并對熊果苷微乳的理化性質和穩(wěn)定性進行考察。結果表明：以EL-40為表面活性劑制備的熊果苷微乳的微乳區(qū)大于RH-40；制備的熊果苷微乳

4、外觀呈淡黃色澄清透明，電鏡觀察微乳粒徑為圓形，大小在1～100nm之間，均一性良好；在0～80μg/mL內，線性關系良好，r=0.9993，平均回收率為99.3％，日內和日間精密度的RSD均小于3％；熊果苷微乳經(jīng)離心試驗和加速試驗均能保持外觀、pH值和含量的穩(wěn)定。因此，確定用EL-40制備熊果苷微乳，所制備的熊果苷微乳性質穩(wěn)定。 用急性毒性試驗、急性皮膚刺激試驗和眼刺激試驗對熊果苷微乳的安全性進行考察。結果顯示，熊果苷微乳LD<

5、,50>=794.05 mg/kg，根據(jù)急性毒性分級表，屬于低毒級。熊果苷微乳對皮膚的刺激分值小于0.4，而對眼的刺激分值小于3，根據(jù)相關評價標準，熊果苷微乳對皮膚和眼無刺激性。因此，本研究制備的熊果苷微乳安全性高，適合皮膚給藥。 以大鼠皮膚為材料，以熊果苷水溶液和復方熊果苷乳膏為對照，考察熊果苷微乳的透皮速率。結果顯示，熊果苷水溶液、熊果苷微乳液和復方熊果苷乳膏在9h內的平均透皮速率分別為60.65±4.99μg·cm<'-2

6、>·h<'-1>、376.77±39.88μg·cm<'-2>·h<'-1>和24.7353±4.016841μg·cm<'-2>·h<'-1>。由此可知，熊果苷微乳的透皮速率顯著高于熊果苷水溶液和復方熊果苷乳膏，適合用于透皮給藥。以B-16黑素瘤細胞為材料，以熊果苷水溶液、維生素C和維生素E復方微乳和復方熊果苷乳膏為對照，考察熊果苷微乳對細胞活力、酪氨酸酶活力和黑素合成的影響。結果顯示，各用藥組對細胞增殖抑制率、酪氨酸酶活性抑制率和黑