過表達bcl-x1的轉(zhuǎn)基因小鼠對缺血性腦損傷的保護作用的實驗研究.pdf

1、該課題擬采用顯微注射法產(chǎn)生過表達bcl-xl基因的轉(zhuǎn)基因小鼠,結(jié)合小鼠局灶性腦缺血模型,并利用多種分子生物學技術(shù)、TUNEL及免疫組化,觀察過表達bcl-xl基因在缺血性腦損傷中所發(fā)揮的作用,探索bcl-xl基因與DNA損傷及細胞凋亡的內(nèi)在關(guān)系,研究bcl-xl作用發(fā)生的機制,從而尋求在分子水平可能的腦保護措施. 總之,該研究的主要意義在于,建立了過表達bcl-xl的轉(zhuǎn)基因小鼠,并對該小鼠進行了傳代及檢測,確立了能夠穩(wěn)定表達外源基因的小

2、鼠系列.另外,該課題也對小鼠的線栓模型進行了一系列有意義的探索,摸索出了一些建立穩(wěn)定的小鼠局灶性腦缺血模型的實驗條件,并利用該兩種模型對bcl-xl基因的過表達在腦缺血中的作用進行了研究,發(fā)現(xiàn)bcl-xl基因的過表達具有腦保護作用,并進一步研究了該保護作用的機制,發(fā)現(xiàn)可能是bcl-xl基因的過表達抑制了凋亡過程中細胞色素C的釋放及caspase-3的活化,通過線粒體途徑抑制了缺血神經(jīng)細胞的凋亡而引起的.該研究提示,在腦缺血時,能夠提高b