林可霉素類抗生素、利福平和萬(wàn)古霉素的分子光譜分析新方法研究.pdf

1、本文主要研究林可霉素、克林霉素、利福平及萬(wàn)古霉素等抗生素類藥物與金屬離子反應(yīng)形成二元配合物以其某些二元配合物進(jìn)一步與染料形成三元離子締合物時(shí)對(duì)吸收光譜、熒光光譜和共振瑞利散射光譜的影響。研究了適宜的反應(yīng)條件，影響因素及分析化學(xué)性質(zhì)，發(fā)展和建立了測(cè)定上述藥物的一些新分光光度法、熒光法和共振瑞利散射法。主要研究?jī)?nèi)容如下： 1.鈀(Ⅱ)-林可霉素-赤蘚紅體系 在pH為5.0-5.4的乙酸-乙酸鈉緩沖溶液中，林可霉素(Linco

2、)能與鈀(Ⅱ)形成1：1的螯合陽(yáng)離子[Pd·Linco]2+，它能進(jìn)一步與赤蘚紅(Ery)形成1：1的三元離子締合物[Linco·Pd]Ery，此時(shí)將引起吸收光譜的變化，在558nm處吸收值與一定濃度范圍內(nèi)的林可霉素成正比，對(duì)林可霉素定量測(cè)定范圍和檢出限(3σ)分別為0.27-3.0μg mL-1和0.057μg mL-1。三元離子締合物還能導(dǎo)致Ery熒光的明顯猝滅，對(duì)林可霉素定量測(cè)定范圍和檢出限分別為0.2-4.8μg mL-1和0.

3、061μg mL-1。三元離子締合物的產(chǎn)生更能引起共振瑞利散射的急劇增強(qiáng)并產(chǎn)生新的RRS光譜，最大RRS波長(zhǎng)位于287 nm處，散射增強(qiáng)(△I)與林可霉素濃度在一定范圍內(nèi)成正比，可用于林可霉素的定量測(cè)定。RRS法對(duì)林可霉素定量測(cè)定范圍和檢出限(3σ)分別為0.052-2.7μmL-1和0.015μg mL-1。本文實(shí)驗(yàn)考察了RRS法適宜的反應(yīng)條件，研究了共存物質(zhì)的影響，表明方法具有良好的選擇性，并利用RRS法測(cè)定了人血清和尿樣中的林可霉

4、素。文中還討論了三元離子締合物的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)機(jī)理，分析了RRS增強(qiáng)的原因。 2.鈀(Ⅱ)-克林霉素-鹵代熒光素體系 在pH為5.0-5.4的乙酸-乙酸鈉緩沖溶液中，克林霉素(Clin)與鈀(Ⅱ)形成螯合陽(yáng)離子，它能進(jìn)一步與二碘熒光素(DIF)，赤蘚紅，曙紅Y(EY)等鹵代熒光素類染料反應(yīng)形成1：1：1的三元離子締合物，此時(shí)將引起吸收光譜變化和熒光猝滅，同時(shí)還導(dǎo)致共振瑞利散射(RRS)的急劇增強(qiáng)并產(chǎn)生新的RRS光譜，鈀(Ⅱ)

5、-克林霉素與DIF，Ery和EY形成產(chǎn)物的最大散射波長(zhǎng)分別位于285nm，287nm， 321nm處，另外還有些較弱的散射峰存在。散射增強(qiáng)與克林霉素濃度在一定范圍內(nèi)成正比，可用于克林霉素的定量測(cè)定。對(duì)于DIF，Ery和EY體系的線性范圍和檢出限(3σ)分別為0.025-2.1μmL-1和7.8 μg mL-1，0.053-2.4μmL-1和16.0 μg mL-1；以及0.038-2.4μgmL-1和11.0 ng mL-1。本文研究了

6、適宜的反應(yīng)條件，考察了共存物質(zhì)的影響，表明方法有較好的選擇性，基于三元離子締合物的RRS光譜，發(fā)展了一種高靈敏、簡(jiǎn)便快速測(cè)定克林霉素的新方法。文中還對(duì)離子締合物的組成，結(jié)構(gòu)和反應(yīng)機(jī)理，以及離子締合物對(duì)吸收，熒光和RRS光譜的影響進(jìn)行了討論。 3.鑭(Ⅲ)-利福平體系 在pH4.2-4.6的HAc-NaAc緩沖溶液中，鑭(Ⅲ)與利福平作用能反應(yīng)形成螯合物時(shí)能導(dǎo)致共振瑞利散射及二級(jí)散射(SOS)、倍頻散射(FDS)等共振非線

7、性散射顯著增強(qiáng)，并出現(xiàn)新的RRS，SOS和FDS光譜，它們的最大散射波長(zhǎng)分別位于338nm(RRS)，550nm(SOS)和390nm(FDS)，散射強(qiáng)度在一定范圍內(nèi)均與利福平的濃度成正比，方法具有很高的靈敏度，對(duì)于利福平的檢出限(36)分別為0.8 ng ml-1(RRS)、0.9 ng ml-1(SOS)和1.2 ng ml-1(FDS)。本文研究了適宜的反應(yīng)條件和影響因素，并考察了共存物質(zhì)的影響，表明方法具有較好的選擇性，據(jù)此發(fā)展

8、了一種以鑭(Ⅲ)為探針，以散射法測(cè)定利福平滴眼液及人血清、尿液中利福平高靈敏的新方法。 4.鉈(Ⅲ)-萬(wàn)古霉素-赤蘚紅體系 在pH5.3-5.5的乙酸—乙酸鈉緩沖液中，鉈(Ⅲ)能氧化赤蘚紅而使之褪色，其最大褪色波長(zhǎng)位于526 nm處，而加入萬(wàn)古霉素能抑制該褪色反應(yīng)的進(jìn)行?；诖朔磻?yīng)，發(fā)展了一種簡(jiǎn)便，靈敏和快速的測(cè)定萬(wàn)古霉素的分光光度法。該方法線性范圍0.2-2.0μgml-1，摩爾吸光系數(shù)7.02x105Lmol-1 c

9、m-1，檢出限66.0ngml-1。文中考察了方法適宜的反應(yīng)條件和影響因素，檢驗(yàn)了共存物質(zhì)的影響，表明方法具有良好的選擇性，可應(yīng)用于市售萬(wàn)古霉素針劑中萬(wàn)古霉素含量測(cè)定。 5.汞(Ⅱ)-萬(wàn)古霉素體系 在pH6.6-7.2的BR緩沖溶液中，汞(Ⅱ)與萬(wàn)古霉素作用能反應(yīng)形成螯合物，并導(dǎo)致共振瑞利散射及二級(jí)散射、倍頻散射等共振非線性散射顯著增強(qiáng)，并出現(xiàn)新的RRS，SOS和FDS光譜，它們的最大散射波長(zhǎng)分別位于339nm(RRS)