急性心肌梗死后心室重塑過程中T細胞分化及效應(yīng)機制研究.pdf

1、第一部分急性心肌梗死后Th細胞功能失衡及其意義 目的:探討急性心肌梗死(AMI)后Th細胞功能失衡及其意義。 方法:采用流式細胞分析法對33例AMI病人，22例不穩(wěn)定心絞痛(UA)病人和35例AMI大鼠進行Th細胞胞內(nèi)細胞因子干擾素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)的動態(tài)監(jiān)測，同時應(yīng)用RT-PCR方法檢測AMI大鼠心肌組織IFN-γ和IL-4以及T細胞表面趨化因子受體CCR3,CCR5和CXCR3mRNA的表達。

2、 結(jié)果:AMI和UA病人發(fā)病24小時內(nèi)Th1型胞內(nèi)細胞因子IFN-γ的水平明顯高于對照組。UA患者IFN-γ高表達持續(xù)時間較短，發(fā)病1周后恢復(fù)；AMI患者IFN-γ高表達持續(xù)時間較長，發(fā)病后1周甚至1月仍增高，且心功能差的患者(NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級)IFN-γ表達更高。Th2型胞內(nèi)細胞因子IL-4未見明顯變化。AMI大鼠心梗后Th細胞胞內(nèi)細胞因子IFN-γ和IL-4均無明顯變化，T細胞表面趨化因子受體CCR3，CCR5和CXCR3mR

3、NA表達亦無顯著性差異，但AMI1周、2周和1月末心肌組織局部IFN-γmRNA的表達明顯增加。 結(jié)論:AMI后機體出現(xiàn)T細胞功能失衡，主要表現(xiàn)為Th1細胞功能亢進，可能參與AMI的發(fā)?。籄MI后T細胞功能失衡可能做為自身免疫病的發(fā)病機制之一，參與了AMI后自身免疫性心肌炎的發(fā)病和自身免疫因素引起的心肌損傷和心室重塑過程。 第二部分阿托伐他汀對急性心肌梗死患者Th細胞亞群功能的影響 目的:研究阿托伐他汀

4、對AMI患者Th細胞亞群功能的影響。方法38例AMI患者隨機分為兩組：AMI-A組：AMI后即口服阿托伐他汀(10mg/d，20例)和AMI-C組：AMI后未服用他汀類藥物(18例)。采用流式細胞分析法對各組患者進行Th細胞胞內(nèi)細胞因子IFN-γ和IL-4的檢測。AMI-C組患者單個核細胞在體外與阿托伐他汀(0，0.3，1或3μmol/L)共培養(yǎng)后，再次對Th細胞胞內(nèi)細胞因子進行檢測。 結(jié)果:AMI-C組患者Th1型胞內(nèi)細胞因子

5、IFN-γ的水平明顯高于AMI-A組。體外與阿托伐他汀共培養(yǎng)后，Th1型胞內(nèi)細胞因子IFN-γ的表達明顯下降，而IL-4表達在各組中均無顯著性差異。 結(jié)論:阿托伐他汀可以下調(diào)AMI患者Th1細胞功能但對Th2細胞功能無明顯影響，該效應(yīng)可能是阿托伐他汀改善AMI后心室重塑的作用機制之一。 第三部分急性心肌梗死大鼠淋巴細胞體外增殖及殺傷效應(yīng)的觀察 目的:觀察AMI大鼠的淋巴細胞體外增殖及對心肌細胞的殺傷效應(yīng)

6、。 方法:在體結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支(LAD)，建立AMI大鼠模型和假手術(shù)對照。手術(shù)后第1周，2周和1月分別分離大鼠脾臟淋巴細胞，與乳鼠心肌細胞共培養(yǎng)，5-溴脫氧尿嘧啶(BrdU)標記ELISA方法測定淋巴細胞增殖指數(shù)(PI)，結(jié)晶紫法測定淋巴細胞對心肌細胞的殺傷效應(yīng)。 結(jié)果:AMI后2周和1月大鼠淋巴細胞增殖指數(shù)(32.5±4.4，29.8±5.8)顯著大于較假手術(shù)組(18.4±3.7，17.9±3.2)和正常大鼠組