姜黃素HAT抑制活性與其抗腫瘤活性的相關(guān)性.pdf

1、姜黃素(Curcumin)是一種多酚類物質(zhì)，可抑制多種腫瘤細(xì)胞的體外生長(zhǎng)以及體內(nèi)腫瘤發(fā)生，在癌癥預(yù)防和治療方面有很大的發(fā)展?jié)摿?。組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(Histone acetyltranfesase，HAT)與組蛋白去乙酰酶(Histone deacetylase，HDAC)共同調(diào)節(jié)核心組蛋白的乙?；癄顟B(tài)。HAT過(guò)度表達(dá)可募集多種轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致基因表達(dá)異常，從而引發(fā)腫瘤或其他疾病。近年研究報(bào)道，姜黃素是一個(gè)典型的HAT抑制劑，我們就姜黃素H

2、AT抑制活性與其抗腫瘤作用的相關(guān)性進(jìn)行了初步探討。 在體外酶學(xué)檢測(cè)中，姜黃素對(duì)HDAC活性無(wú)影響，而SAHA可明顯抑制HDAC活性，IC50為0.41 μM；姜黃素具有良好的HAT抑制活性，IC50為53 μM。 在細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)中，姜黃素可抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，IC50范圍為5～30μM。HDAC抑制劑SAHA也可抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，IC50范圍為0.45～3.86 μM。采用概率和法計(jì)算姜黃素與SAHA聯(lián)合應(yīng)用在

3、細(xì)胞毒性水平上的相互作用，顯示姜黃素與0.33μM SAHA聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，表現(xiàn)為單純相加或拮抗效應(yīng)；與1μMSHA聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)。 在蛋白水平，姜黃素與SAHA均促進(jìn)細(xì)胞組蛋白乙酰化，但姜黃素的作用很弱。姜黃素與SAHA聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，組蛋白乙?；奖憩F(xiàn)為相加或協(xié)同。使用半定量RT-PCR法檢測(cè)p21CIP/WAF1mRNA表達(dá)，姜黃素與SAHA均可促進(jìn)細(xì)胞p21CIP/WAF1mRNA的表達(dá)，高濃度的誘導(dǎo)量分別為1.3

4、～1.8倍和3～6倍。兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)表現(xiàn)為姜黃素拮抗SAHA誘導(dǎo)的p21CIP/WAF1mRNA表達(dá)，相互作用指數(shù)(CDI)小于0.85。流式細(xì)胞儀檢測(cè)顯示，姜黃素和SAHA均可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生ROS(Reative Oxygen Species，活性氧族)；兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，姜黃素明顯拮抗SAHA誘導(dǎo)的ROS產(chǎn)生。 以上結(jié)果表明，姜黃素在體外具有HAT抑制活性，而對(duì)HDAC活性無(wú)影響。在細(xì)胞水平對(duì)組蛋白乙?；杂写龠M(jìn)，在基因表達(dá)水平