載雷帕霉素可降解聚合物涂層支架治療冠心病的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：載雷帕霉素(Rapamycin)可降解聚合物涂層支架(商品名EXCEL)是使用與目前的藥物洗脫支架(DES)不同的聚合物和藥物涂層技術(shù)制成的新型藥物涂層支架。動(dòng)物試驗(yàn)和初步臨床試驗(yàn)顯示其具有防止新生內(nèi)膜增生和預(yù)防支架內(nèi)再狹窄(ISR)的作用。 目的：通過臨床研究，評(píng)價(jià)EXCEL支架治療CAD的安全性和遠(yuǎn)期效果；通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察支架局部組織的病理學(xué)改變，探討其抗再狹窄的機(jī)制。 方法： 1.臨床研究：有支架適

2、應(yīng)證的CAD住院病人17例(男/女=14/3)，相同方法進(jìn)行術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后抗血小板、抗凝治療；由同一介入小組成員按相同方法行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)和支架植入術(shù)；門診或電話隨訪；平均術(shù)后6個(gè)月定量冠狀動(dòng)脈造影(QCA)隨訪；主要觀察指標(biāo)：①ISR率；②晚期管腔丟失(LLL)③靶病變血運(yùn)重建(TLR)率；④MACE發(fā)生率。 2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：采用隨機(jī)數(shù)字法將健康家犬12只隨機(jī)分入EXCEL組(冠脈內(nèi)植入EXCEL支架，n=6)和BMS

3、組(冠脈內(nèi)植入S-支架，n=6)。每組隨機(jī)取1只于術(shù)后24h處死；1只于術(shù)后第3個(gè)月停服阿司匹林，2周后處死；其余犬于術(shù)后3個(gè)月處死。術(shù)前1周內(nèi)行CTA檢查了解冠狀動(dòng)脈解剖和擬植入支架部位的血管直徑；術(shù)前及術(shù)后普通飼料飼養(yǎng)；支架植入前和處死前記錄ECG；處死前做CAG，記錄ISR和邊緣再狹窄的發(fā)生率及有無(wú)冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張；SEM觀察支架段血管內(nèi)皮化情況；TEM觀察新生內(nèi)膜VSMC數(shù)量和表型變化；光鏡觀察：支架段血管壁結(jié)構(gòu)；中膜、外膜受壓

4、程度和相應(yīng)部位的內(nèi)膜增生程度、新生內(nèi)膜厚度和面積；管腔面積和新生內(nèi)膜的細(xì)胞成分并對(duì)以上數(shù)據(jù)作組間比較。 結(jié)果： 1.臨床研究結(jié)果：EXCEL支架治療CAD無(wú)急性和亞急性血栓事件發(fā)生。6個(gè)月臨床和QCA隨訪：MACE，TLR和ISR發(fā)生率0。LLL為-0.02mm。無(wú)雷帕霉素相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。 2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果：EXCEL組和BMS組(3個(gè)月處死的犬)均無(wú)再狹窄發(fā)生，各組新生內(nèi)膜厚度、面積和管腔面積分別為(0.0

5、5±0.02)mmvs(0.13±0.05)mm、(0.42±0.12)mm2vs(0.79±0.15)mm2和(2.63±0.12)mm2vs(2.38±0.19)mm2，P均＜0.05；EXCEL組僅見支架部位血管壁組織少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，而且以淋巴細(xì)胞為主；EXCEL組和BMS組的內(nèi)皮化程度基本相同；兩組犬均顯示出中膜和外膜的受壓程度越重，新生內(nèi)膜的增生程度也越重的趨勢(shì)，即使在支架撐桿分布疏密程度不同的部位也存在這種關(guān)系。兩組3個(gè)月

6、和BMS組3個(gè)月停藥后2周處死的共7只犬的新生內(nèi)皮細(xì)胞在支架撐桿的不同部位其形態(tài)和排列不同，在支架撐桿表面及其附近的內(nèi)皮細(xì)胞呈“鋪路石”樣，遠(yuǎn)離支架撐桿部位的呈“梭形”，在支架撐桿的直線走行部位內(nèi)皮細(xì)胞的長(zhǎng)軸沿血流方向排列，在弧線走行部位的呈“漩渦樣”排列，長(zhǎng)軸與血管長(zhǎng)軸的關(guān)系不固定。但是，7只犬均未發(fā)生支架內(nèi)血栓；EXCEL組3個(gè)月停藥后2周處死的犬發(fā)生支架內(nèi)血栓，其血管壁中膜和外膜明顯比其它犬的相應(yīng)部位薄。 結(jié)論：

7、1.臨床研究結(jié)論： (1).EXCEL支架治療CAD(包括再狹窄風(fēng)險(xiǎn)高的病人)，無(wú)急性、亞急性和晚期血栓事件發(fā)生；無(wú)雷帕霉素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生；6個(gè)月隨訪無(wú)MACE、ISR和TLR發(fā)生。 (2).EXCEL支架治療CAD病人至少6個(gè)月內(nèi)是安全有效的。 2.動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)論： (1)EXCEL支架對(duì)犬新生內(nèi)膜的抑制作用明顯優(yōu)于BMS；局部炎癥反應(yīng)比以不可降解聚合物為雷帕霉素載體的洗脫支架(SES)輕。 (