抗幽門(mén)螺桿菌新化學(xué)實(shí)體NE-2001的發(fā)現(xiàn)及藥效學(xué)研究.pdf

1、幽門(mén)螺桿菌是一種生長(zhǎng)于胃粘膜層的革蘭氏陰性細(xì)菌，據(jù)報(bào)道全世界約有一半人群感染了此病原菌。根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)于治療胃炎、胃潰瘍以及減少胃癌發(fā)生的積極作用已經(jīng)得到了廣泛的共識(shí)。
　　 NE-2001是由我國(guó)研究開(kāi)發(fā)的一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新化學(xué)實(shí)體。本論文的主要內(nèi)容包括：(1)系統(tǒng)考察NE-2001對(duì)幽門(mén)螺桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株以及不同來(lái)源的臨床菌株，特別是臨床常見(jiàn)耐藥菌株的抗菌活性。(2)針對(duì)NE-2001水溶性差的缺點(diǎn)，開(kāi)發(fā)基于2-羥丙基-

2、β-環(huán)糊精包合的制劑技術(shù)，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究包合物的體內(nèi)抗幽門(mén)螺桿菌作用。(3)以幽門(mén)螺桿菌體特異性亮氨酸氨肽酶為靶點(diǎn)，建立相應(yīng)的高通量篩選模型并完成對(duì)國(guó)家新藥篩選中心化合物庫(kù)的大規(guī)模篩選。
　　 結(jié)論：(1)通過(guò)對(duì)江蘇省人民醫(yī)院及上海仁濟(jì)醫(yī)院隨機(jī)采集的24株幽門(mén)螺桿菌臨床菌株，以及從50株臨床菌株中篩選得到的13株對(duì)甲硝唑和克拉霉素耐藥菌株所進(jìn)行的兩組獨(dú)立的體外藥敏實(shí)驗(yàn)表明，NE-2001對(duì)臨床隨機(jī)樣本及耐藥菌株均有明顯的抑制

3、作用，提示其良好的抗菌活性并具有深入研究開(kāi)發(fā)的價(jià)值。(2)建立了一套基于2-羥丙基-β-環(huán)糊精包合技術(shù)的制劑工藝流程，顯著地改善了NE-2001的水溶性，包合效果通過(guò)X射線(xiàn)衍射和差示掃描量熱分析得以證實(shí)。引建了C57BL/6小鼠感染幽門(mén)螺桿菌SS1菌株的動(dòng)物模型，初步實(shí)驗(yàn)顯示感染小鼠單獨(dú)口服NE-2001即具有一定的幽門(mén)螺桿菌根除效果，NE-2001與其它兩種藥物聯(lián)用的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行之中。(3)建立了基于亮氨酸氨肽酶的高通量篩選模型