睡眠呼吸暫停模式慢性間歇低氧致大鼠心肌細(xì)胞凋亡及纖維化的實(shí)驗研究.pdf

1、睡眠呼吸暫停的患者夜間呈現(xiàn)反復(fù)的低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，而反復(fù)的間歇性缺氧所引起的低氧對心血管系統(tǒng)造成了嚴(yán)重的損害，大量的動物實(shí)驗及臨床觀察表明睡眠呼吸暫停綜合癥會導(dǎo)致高血壓，慢性間歇缺氧、化學(xué)感受器的刺激，交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，可能促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡及心肌纖維化，進(jìn)而使心血管疾病加重。然而對于睡眠呼吸暫停模式慢性間歇低氧是如何對心肌細(xì)胞的凋亡及心肌纖維化產(chǎn)生影響不可知。
　　目的：
　　睡眠呼吸暫

2、停模式慢性間歇低氧致大鼠心肌細(xì)胞凋亡及纖維化的實(shí)驗研究。
　　方法：
　　(1)將大鼠隨機(jī)分為慢性間歇性低氧組（CIH組）和對照組（NC組）:慢性間歇性低氧組大鼠(CIH組)每天9:00am-5:00pm置于慢性間歇性低氧艙內(nèi)8小時，NC組大鼠在與CIH組相同的飼養(yǎng)艙但為正常氧濃度環(huán)境飼養(yǎng)。
　　(2)飼養(yǎng)35天結(jié)束時，超聲心動圖檢查測定左心室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)、左心室短軸縮短

3、率(LVFS)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。
　　(3)取心肌組織分別行HE染色，TUNEL染色，苦味酸-天狼星紅染色檢測心肌結(jié)構(gòu)、心肌凋亡、心肌纖維化水平的變化。
　　(4)提取蛋白進(jìn)行Western blot檢測心肌細(xì)胞HIF-1α蛋白表達(dá)水平。
　　(5)采用Spss13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)資料分析。P＜0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。
　　結(jié)果：
　　(1)與NC組相比，CIH組中LVIDs水平明顯升高[4

4、.094±1.131mm(CIH)與3.060±0.923mm(NC),p＜0.01]，而LVEF[74.247±10.345％(CIH)與87.290±9.436％(NC),p＜0.01]和LVFS[38.127±11.564％(CIH)與51.170±12.425％(NC)，p＜0.01]均低于NC組。
　　(2)HE染色提示CIH組大鼠心肌結(jié)構(gòu)受損，細(xì)胞水腫，部分細(xì)胞壞死，TUNEL染色提示CIH組的凋亡細(xì)胞增多，苦味酸-天

5、狼星紅染色提示CIH組大鼠纖維化水平增加。
　　(3)CIH組較NC組比較，通過Western Blot測得HIF-1α水平升高[0.62±2.89E-0.5(CIH)與0.45±0.01(NC)，P＜0.05]。
　　結(jié)論：
　　(1)睡眠呼吸暫停模式慢性間歇低氧影響了大鼠心功能，使大鼠心功能降低;
　　(2)睡眠呼吸暫停模式慢性間歇低氧加重了大鼠的心肌損傷及心肌纖維化;
　　(3)睡眠呼吸暫停模式慢性間