GSK-3β在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)初步研究.pdf

1、研究背景：
　　 膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，在顱內(nèi)惡性腫瘤中最常見，綜合發(fā)病年齡高峰在30-40歲，在10歲左右兒童亦較多見，為另一個小高峰。腫瘤呈浸潤性生長，與正常腦組織無明顯界限，外科手術(shù)治療效果欠佳，5年生存率約5％。膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)理至今仍然不清楚，因此探討膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，將有利于更好地理解其發(fā)病過程，為臨床治療提供新的途徑。
　　 腫瘤的代謝研究不斷得到深入，隨著細(xì)胞缺氧和腫瘤生長關(guān)系研究的增多，

2、腫瘤的糖代謝變化引起了人們的廣泛關(guān)注。糖原合酶激酶-3β（Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）是調(diào)節(jié)糖原合成的關(guān)鍵激酶，可磷酸化糖原合酶并使之失活，從而抑制糖原合成，促進(jìn)葡萄糖代謝。此外，它還可以磷酸化一系列重要的蛋白如結(jié)構(gòu)蛋白、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和轉(zhuǎn)錄因子的分子等，因此對于細(xì)胞的增殖、凋亡、運動和轉(zhuǎn)移能力都起著舉足輕重的作用，這引起了研究人員對GSK-3β與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系的興趣。
　　 有研究

3、表明，GSK-3β能夠抑制某些腫瘤細(xì)胞的增殖和生存，是一個潛在的藥物治療靶點，原因是GSK-3β可以磷酸化癌基因蛋白β-catenin（β-連環(huán)蛋白），進(jìn)而使其發(fā)生降解[1]。C.Ma等[2]研究表明，相對于周圍正常的角質(zhì)化細(xì)胞，GSK-3β在人非黑色素瘤皮膚癌（皮膚鱗狀細(xì)胞癌和基底細(xì)胞癌）表達(dá)明顯要少。Farago等[3]研究表明，gsk-3β在突變或表達(dá)下調(diào)時能夠促進(jìn)乳腺腫瘤的發(fā)生。其他一些腫瘤的研究也出現(xiàn)相似的結(jié)果。但是，另有研究

4、表明，GSK-3β可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，因此認(rèn)為GSK-3β是促進(jìn)腫瘤形成的激酶。如在胰腺癌中，GSK-3β在細(xì)胞核內(nèi)聚集增加，降低GSK-3β的活性能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡[4]。同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在結(jié)腸癌和卵巢癌中[5、6]。
　　 所以GSK-3β對腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響，結(jié)果至今尚存在爭論。目前有關(guān)GSK-3β在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中表達(dá)的研究較少，本文想在這方面做一些初步研究。
　　 研究目的：

5、
　　 GSK-3β蛋白在正常腦組織和膠質(zhì)瘤中的表達(dá)以及在不同級別膠質(zhì)瘤中的表達(dá)是否有差異。
　　 研究方法：
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP技術(shù)檢測GSK-3β蛋白在9例正常腦組織和41例膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)，并比較在不同級別膠質(zhì)瘤中其表達(dá)的差異，從而推斷其在膠質(zhì)瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用。
　　 研究結(jié)果：
　　 1、GSK-3β蛋白在正常腦組織和膠質(zhì)瘤中均有表達(dá)，主要位于細(xì)胞質(zhì)中，為棕黃色細(xì)顆粒狀，在正

6、常腦組織中呈高表達(dá)，在膠質(zhì)瘤組織中相對低表達(dá)，兩組相比P＜0.01；
　　 2、將41例膠質(zhì)瘤分成WHOⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，GSK-3β的表達(dá)水平隨著腫瘤級別升高而逐漸降低，各組間比較均為P＜0.01；
　　 3、GSK-3β在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)與患者的性別和年齡無關(guān)；
　　 結(jié)論：
　　 GSK-3β在正常腦組織中高表達(dá)，在膠質(zhì)瘤中相對較低表達(dá)，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義；且隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增加，表達(dá)水平在