人參皂甙Rg3腹腔給藥抗子宮內(nèi)膜異位癥的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：使用子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型研究抗血管生成藥物Rg3經(jīng)腹注射給藥對(duì)內(nèi)異癥的治療效果，進(jìn)一步探討其作用機(jī)制，為臨床上抗血管生成治療EMs提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：采用自體移植法建立Wistar大鼠子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型，3周后將成模大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、腹腔注射人參皂甙Rg35mg/kg組、Rg310mg/kg組、孕三烯酮組和去勢(shì)組(即雙側(cè)卵巢摘除組)各2周、4周、6周及8周組，共20組，觀察各組異位病灶在給藥前后體積及形態(tài)的變

2、化，利用免疫組化法和熒光免疫法測(cè)定異位組織微血管密度(MVD)、血小板凝集素1(TSP-1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，同時(shí)運(yùn)用伊萬(wàn)斯蘭色素滲出法檢測(cè)病灶組織血管通透性。 結(jié)果：(1)各組大鼠給藥前異位病灶體積大小無(wú)顯著差異，移植物形態(tài)外觀基本相近。 (2)空白對(duì)照組大鼠異位病灶體積在第3次剖腹時(shí)(成模后2周、4周、6周和8周處死時(shí))與第2次剖腹時(shí)(建模3周后)比較，差異無(wú)顯著性。 (3)Rg3治療組大

3、鼠病灶體積受到明顯抑制，其作用在研究的劑量范圍內(nèi)隨劑量增大而增強(qiáng)。Rg310mg/kg各周組用藥后病灶體積均小于同期空白對(duì)照組和Rg35mg/kg組，體積抑制率高于同期Rg35mg/kg組，與同期孕三烯酮組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥時(shí)間和用藥劑量對(duì)病灶體積抑制率有交互作用(P＜0.01)。Rg310mg/kg劑量組中4周組的病灶體積抑制率明顯高于2周組，達(dá)同期去勢(shì)組水平，肉眼可見(jiàn)，扁平、萎縮成斑塊狀的移植物；延長(zhǎng)給藥時(shí)

4、間至6周和8周，抑制作用未再明顯增加，Rg310mg/kg4周組、6周組和8周組間病灶體積抑制率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.895，P=0.163，P=0.129)。 (4)空白對(duì)照各周組異位內(nèi)膜組織中TSP-1、VEGF表達(dá)和MVD數(shù)量無(wú)明顯差異，血管通透性隨腹腔注射生理鹽水時(shí)間延長(zhǎng)而升高。 (5)Rg3各治療組及去勢(shì)組與空白對(duì)照組比較，病灶組織中MVD值都有顯著性差異，MVD數(shù)量都減少(P＜0.05)。其中Rg310m

5、g/kg各周組MVD數(shù)量均低于同期Rg35mg/kg組和孕三烯酮組，高于同期去勢(shì)組，差異均有顯著性。Rg310mg/kg4周組MVD數(shù)量明顯低于其2周組，有顯著差異(P=0.005)，而給藥延長(zhǎng)至6周和8周，MVD數(shù)量未明顯減少，Rg310mg/kg4周、6周和8周組MVD數(shù)量差異均無(wú)顯著性(P=0.931，P=0.927，P=0.979)。 (6)在研究的時(shí)間和劑量范圍內(nèi)，Rg3用藥時(shí)間不同，用藥劑量不同，異位病灶組織中TSP

6、-1表達(dá)量不同。Rg310mg/kg8周組病灶組織中TSP-1表達(dá)量明顯高于2周、4周和6周組，高于同期Rg35mg/kg組、空白對(duì)照組和孕三烯酮組(P＜0.01)，低于同期去勢(shì)組。而Rg3治療組組織中TSP-1表達(dá)與MVD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.585，P＜0.001)。 (7)Rg3各治療組異位組織中VEGF表達(dá)量均低于同期空白對(duì)照組和孕三烯酮組，高于同期去勢(shì)組(P＞0.05)。而Rg3給藥6周和8周后組織血管通透性均低于同期空

7、白對(duì)照組，高于同期去勢(shì)組。VEGF的表達(dá)與血管通透性呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.848P＜0.001)，且與MVD數(shù)量呈正相關(guān)(r=0.568P=0.001)。其中Rg310mg/kg治療4周、6周和8周時(shí)，異位組織中VEGF表達(dá)量、MVD數(shù)量和組織血管通透性較同期Rg35mg/kg組更低，抑制血管生成作用更明顯。 (8)Rg3治療組中異位組織中VEGF的表達(dá)與TSP-1的含量呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.833，P＜0.001)。