丹參注射液對不完全性脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛的療效觀察.pdf

1、研究背景： 神經(jīng)病理性疼痛是脊髓損傷 (SpinalCordInjury，SCI) 后疼痛病癥最復雜難治的一種，其特點是脊髓損傷后正常情況下不引起疼痛的刺激如微熱、觸摸或輕壓等卻可誘發(fā)疼痛，稱觸覺超敏(allodynia)，并出現(xiàn)痛覺過敏(hyperalgesia)甚至自發(fā)疼痛(spontaneous pain)?；颊叱？梢栽谕徊课换虿煌瑓^(qū)域體驗到一種以上性質(zhì)的疼痛，如燒灼痛、跳痛、刺痛等等。脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生率為

2、 11％-94％，嚴重者為 5％-30％，更多見于不完全性脊髓損傷(IncompleteSpinal Cord Injury ISCI)。目前醫(yī)學界對其發(fā)病機理仍未明確。各種原因?qū)е碌?SCI 不僅僅影響損傷的節(jié)段，而且造成整個神經(jīng)通路的改變，因此脊髓損傷后造成神經(jīng)病理性疼痛的病理變化是一個非常復雜的過程，涉及到脊髓結構、功能和中樞免疫調(diào)節(jié)等許多方面的改變。 在 SCI 后疼痛的機理尚不清楚的情況下，ISCI 神經(jīng)病理性疼痛成為

3、目前世界上最為難治的疼痛之一，至今還沒有找到令大多數(shù)臨床醫(yī)生和患者滿意的治療方法。與其他治療方法一樣，藥物治療也存在實驗與臨床、不同臨床報道效果間的明顯差異，而且有一定的副作用，患者依從性問題等。至今，人們?nèi)匀辉跒閷ふ覍SCI后神經(jīng)病理性疼痛有確切效果的手段努力。 丹參(DanShen)在我國自古用于癥瘕積聚、胸腹刺痛、熱痹疼痛等癥，如今丹參在臨床的應用日益廣泛。丹參在治療疼痛、脊髓損傷研究方面也漸有報道。但在SCI后神經(jīng)病理

4、性疼痛的作用則未見報道。丹參不僅具有擴張血管，改善微循環(huán)，保護神經(jīng)及影響神經(jīng)細胞通道，且有調(diào)節(jié)免疫等作用，對SC工后神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制有一定的針對性，而且價格便宜，使用方便，易于為患者接受。因此，本研究期望通過利用丹參注射液對不完全性SCI后神經(jīng)病理性疼痛患者進行治療，來減輕患者的疼痛。 研究目的： 1．觀察丹參注射液對ISCI神經(jīng)病理性疼痛的作用。 2．觀察丹參注射液對不同類型的神經(jīng)病理性疼痛是否有不同的

5、作用。 3．探討脊髓損傷嚴重程度、損傷平面對丹參療效、療效持續(xù)時間的影響，以及療效持續(xù)時間與病程、及治療介入時間的相關關系。 4．與按摩治療對比，丹參注射液的療效是否存在差異。 材料與方法： 1．自2002年9月到2007年2月底，在珠海市人民醫(yī)院醫(yī)院、珠海市第二人民醫(yī)院、平沙醫(yī)院等3家醫(yī)院脊椎骨病科、康復科、骨科篩選受試者52例，同期在病案室選取采集符合納入標準且在既往神經(jīng)病理性疼痛癥狀出現(xiàn)后未經(jīng)規(guī)律對

6、癥治療20例病例作為空白對照組(n=20)，共72例。他們均符合入組條件，有不同部位、程度的脊髓不完全性損傷，出現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛，同意完成本治療研究和隨訪者有63例。受試者被分為2組：(1)丹參治療組(n=32其中5例來自空白對照)；(2)按摩組(n=31其中6例來自空白對照組)。其中，丹參組和按摩組患者接受10天治療，2組均隨訪兩周，評價治療隨訪的延續(xù)效應?？瞻讓φ战M通過電話或現(xiàn)場收集癥狀出現(xiàn)后一個月的回顧性資料，其中11例繼續(xù)參加了

7、上述兩個治療組的治療。 2．治療方法 將符合以上條件的ISCI后神經(jīng)病理性疼痛患者，隨機分成丹參組和按摩組，丹參組采用上海華源長富藥業(yè)(集團)有限公可生產(chǎn)的丹參滴注液250ml(含丹參16g，生產(chǎn)批號：(02111402，05031123)靜脈滴注，每天一次，共10天。按摩組采用推拿按摩治療，每天一次，每次約40分鐘，共10天。 空白對照組：空白對照組選擇20例在神經(jīng)病理性疼痛癥狀出現(xiàn)后未經(jīng)規(guī)律對癥治療的ISCI

8、患者，通過電話或現(xiàn)場收集癥狀出現(xiàn)后一個月的回顧性資料。 3．結局測評 3．1 疼痛強度評估：治療前、治療第3、7、10天以及治療結束后2周進行目測類比量表(Visual analogue scale，VAS)、現(xiàn)時總疼痛強度 (the present painintensity PPI)。 3．2 疼痛性質(zhì)評估：包括治療前、治療后以及隨訪時簡式麥杰爾疼痛間卷(short-form of McGill pain q

9、uestionnaire， SF-MPQ)調(diào)查。 3．3 療效持續(xù)時間評估：包括在隨訪時評估維持治療第10天療效的天數(shù)(chxd1) 和治療后疼痛較治療前減輕的天數(shù) (chxd2)。 本研究是單盲類似試驗的臨床設計，為減少測評與重測評(test-retest)誤差，所有評估均由作者本人完成。 4．統(tǒng)計方法 4．1 療效分析4．1．1 疼痛強度變化分析：丹參組和按摩組治療前、治療第3、7、10天以及治療結束

10、后2周隨訪時VAS評分、 PPI 評分采用重復測量方差分析。兩組進一步分別以ASIA損傷分級、損傷平面進行VAS評分、PPI評分單因素方差分析(ANOVA)。 4．1．2疼痛性質(zhì)變化分析：丹參組和按摩組治療前、后及隨訪時SF-McGill問卷分項目評分變化采用秩和檢驗。 4．2 療效持續(xù)時間比較 4．2．1 丹參組、按摩組療效持續(xù)時間比較分別采用單因素方差分析(ANOVA)，進一步采用按損傷分級、損傷平面分層單因

11、素方差分析(ANOVA)。 4．2．2丹參組、按摩組療效持續(xù)時間與病程相關性分析采用Pearson相關分析；兩組療效持續(xù)時間與治療介入時間的相關性分析采用控制病程影響的偏相關分析。 以上數(shù)據(jù)均采用SPSS8—11統(tǒng)計軟件分析，設p<0.05水平有統(tǒng)計學意義，采用雙側檢驗。 結果 1．患者一般資料有63人進入本治療研究組，2人中途退出，共有61例患者完成了本治療研究，其中丹參組31例(5例來自空白對照組)，

12、按摩組30例(6例來自空白對照組)；對照組20例，3組在年齡、性別、損傷程度、病程、診斷等方面經(jīng)統(tǒng)計學檢驗(卡方檢驗或方差分析)，差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。 2．療效分析 2．1 疼痛強度變化患者分別經(jīng)過丹參注射液及按摩治療后， VAS、PPI評分在治療第3、7、10天以及治療結束后2周隨訪時明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；兩組治療前、治療第3、7、10天以及治療結束后2周隨訪時VAS評分、 P

13、PI量表變化組間比較，差異沒有統(tǒng)計學意義(p>0.05)。 按ASIA脊髓損傷分級、損傷平面進行VAS、PPI評分在治療第3、7、10天以及隨訪時的變化比較，丹參組第3、7、10天以及隨訪時的不同損傷級別間差異有顯著性(p<0.05)；按摩組VAS差異沒有統(tǒng)計學意義(p>0.05)，PPI評分不同損傷級別間差異有顯著性(p<0.05)；兩組不同損傷平面VAS、PPI 評分變化均無顯著差異(p>0.05)。 2．2 疼痛性

14、質(zhì)變化治療后，丹參組跳動的、銳利的、劇痛的、熱—燒灼的、觸痛的、疲勞的筋疲力盡、懲罰的—令人痛苦的等7個選項較治療前顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；按摩組在射穿的、痙攣的、隱痛的、沉痛的、疲勞的筋疲力盡、懲罰的一令人痛苦的等6項較治療前顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；隨訪時，丹參組跳動的、劇痛的、熱—燒灼的、懲罰的—令人痛苦的等4個選項較治療前顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；按摩組在隱痛的、沉痛的、懲

15、罰的—令人痛苦的等6項較治療前顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。 2．3 療效持續(xù)時間治療后丹參組chxd1較按摩組長，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。兩組chxd2差異沒有統(tǒng)計學意義(p>0.05)。丹參組按ASIA損傷分級chxd1、chxd2級別問差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；按損傷平面比較，chxd1、chxd2級別間差異沒有統(tǒng)計學意義(p>0.05)。 丹參組 chxd1、chxd2 與病程存在

16、負相關關系(p<0.05)，控制病程因素作治療介入時間與療效持續(xù)時間偏因素相關分析，丹參組chxd1與療效持續(xù)時間有相關關系 (p<0.05)，chxd2與療效持續(xù)時間沒有相關關系；按摩組 chxd1、chxd2與病程、治療介入時間沒有顯著相關關系(p>0.05)。 3．不良事件 丹參組3例治療初期冷痛(cold pain)加重，2例通過堅持治療可以耐受，1例要求終止治療。按摩組4例治療初期燒灼痛(burn pain)加

17、重，通過調(diào)整按摩治療手法等3例完成了治療，1例經(jīng)過調(diào)整后仍沒有好轉(zhuǎn)而停止。上述2例停止原先治療后分別交叉進行按摩和丹參治療，完成了治療。 4．對照組資料有20人參加完成ISCI后神經(jīng)病理性疼痛癥狀回顧性資料采集，作為對照組資料。顯示ISCI后神經(jīng)病理性疼痛癥狀出現(xiàn)后，在一段時間(1個月)內(nèi)不會自行緩解。 結論 1．ISCI 后神經(jīng)病理性疼痛出現(xiàn)后一段時間內(nèi)，沒有臨床干預癥狀不會自行緩解。 2．丹參能明顯緩