健脾清肝合劑治療原發(fā)性肝癌的實驗及臨床研究.pdf

1、研究目的：本研究旨在探討：①健脾清肝合劑體外對人肝癌細(xì)胞株增殖的影響；②健脾清肝合劑體內(nèi)對雞胚尿囊膜血管網(wǎng)生長的影響；③健脾清肝合劑對肝癌小鼠腹水轉(zhuǎn)實體瘤的作用，并測定瘤體的微血管密度(MVD)及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)，以進(jìn)一步檢測健脾清肝合劑的抗血管生成作用；④健脾清肝合劑配合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌患者，觀察其療效及安全性。
　　 研究方法：實驗部分：①采用MTT法，觀察不同濃度的健脾清肝合劑對人肝癌細(xì)胞株SMMC

2、-7721增殖的影響及與藥物作用時間之間的關(guān)系；②利用CAM模型觀察健脾清肝合劑對CAM血管網(wǎng)的形成的作用；③利用小鼠肝癌H22腹水轉(zhuǎn)實體瘤模型觀察健脾清肝合劑的抑瘤作用及對MVD、VEGF的影響。臨床部分：對臨床確診為原發(fā)性肝癌的40例患者隨機(jī)分為治療組20例，對照組20例，其中治療組采取健脾清肝合劑聯(lián)合TACE術(shù)，對照組單純采用TACE術(shù)。比較治療后兩組患者腫瘤大小的改變、臨床癥狀的緩解、一般情況的改善及TACE后不良反應(yīng)的程度，并

3、統(tǒng)計兩組在上述指標(biāo)上的差異。
　　 研究結(jié)果：①健脾清肝合劑對人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721的增殖當(dāng)藥物濃度為0.625mg/ml時，無明顯抑制作用.當(dāng)藥物濃度在5mg/ml，對細(xì)胞株的增殖有明顯的抑制作用。隨著濃度和時間的增加，對細(xì)胞株增殖的抑制呈一定的時間和濃度依賴性。②健脾清肝合劑50mg/ml對雞胚尿囊膜血管形成的抑制作用與環(huán)磷酰胺0.4mg/ml的抑制作用相當(dāng)，均為100％，健脾清肝合劑25mg/ml、12.5mg/m

4、l、6.25mg/ml對于雞胚尿囊膜血管形成的抑制作用分別為70％、30％、10％。⑦聯(lián)合用藥組對小鼠肝癌H22腹水轉(zhuǎn)實體瘤的抑瘤率最高，達(dá)95.85％，其次為5-Fu組，抑瘤率為91.45％，健脾清肝合劑三個劑量組3g/ml、1.5g/ml、0.75g/ml抑瘤率分別為77.46％、58.10％、40.17％，和生理鹽水組相比有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。MVD及VEGF的測定顯示：健脾清肝合劑3g/ml組、聯(lián)合組對MVD、VEG

5、F表達(dá)的下調(diào)較NS組差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；5-Fu組、健脾清肝合劑1.5g/ml組對MVD、VEGF表達(dá)的下調(diào)較NS組比差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；健脾清肝合劑0.75g/ml組對MVD、VEGF表達(dá)的下調(diào)較NS組比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。④健脾清肝合劑配合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌治療組近期客觀療效的有效率(CR+PR)與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。中醫(yī)證候療效的有效率治療組與對照組比較

6、差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?；颊唧w力狀況評分，治療組在改善患者的一般狀況方面要優(yōu)于對照組。治療組KPS評分治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組治療后KPS評分顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).治療組貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、心功能不全、肝功能損傷、肌酐水平升高的發(fā)生率均較對照組低，其中貧血、白細(xì)胞減少和肝功能的損害治療組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組的嚴(yán)重不良反應(yīng)(III度，IV度)發(fā)生率與對照