三氮唑核苷與含氮雙膦酸衍生物的合成及電噴霧質(zhì)譜裂解規(guī)律研究.pdf

1、電噴霧質(zhì)譜(Electrospray ioization masss spectrometry,ESI-MS)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一類當(dāng)今世界上非常實(shí)用的、高效的“軟”電離技術(shù),它的應(yīng)用越來(lái)越廣泛,目前已成為多個(gè)學(xué)科有效的分析工具。根據(jù)化合物的裂解途徑、特征碎片離子和丟失的中性分子,可以獲得諸如官能團(tuán)信息和骨架信息等,對(duì)于進(jìn)一步合成此類化合物、開展合理藥物分子設(shè)計(jì)以及對(duì)藥物分子在體內(nèi)的代謝途徑研究等,都具有重要的參考價(jià)值。
　　

2、本論文首先根據(jù)藥物分子設(shè)計(jì)的原理,設(shè)計(jì)并合成了一系列含三氮唑藥效團(tuán)的AZT核苷衍生物和含氮雙膦酸衍生物,然后采用電噴霧質(zhì)譜對(duì)合成的三氮唑核苷與含氮雙膦酸衍生物的質(zhì)譜裂解方式進(jìn)行了研究,總結(jié)出了它們的裂解規(guī)律。具有的研究?jī)?nèi)容如下:
　　 核苷是一類具有較好抗病毒活性的藥物,AZT是核苷藥物中一種具有較好抗HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。由于氮雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性,尤其是1,2,3.三氮唑,越來(lái)越受到人們的重視。本部分采用Cli

3、ck化學(xué)的方法在Cu(Ⅰ)催化下,將AZT和端基炔連接起來(lái),合成了12個(gè)含有1,2,3.三氮唑的AZT衍生物,其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)IR、ESI MS和NMR等確證；利用電噴霧質(zhì)譜技術(shù)對(duì)合成的含有三氮唑的AZT衍生物的裂解規(guī)律進(jìn)行研究,總結(jié)出其裂解規(guī)律:(1)母體化合物易失去H20,CO,NH3以及HCONH3等小分子,形成一系列的碎片離子；(2)離子m/z224.7,179.7,161.7,126.7,109.9等是此類化合物的特征碎片離子。<

4、br>　　 含氮雙膦酸衍生物是一類具有抗骨質(zhì)疏松作用的藥物,其臨床應(yīng)用越來(lái)越引起了人們的重視。本部分首先設(shè)計(jì)并合成8個(gè)含氮雙膦酸衍生物,其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)IR、ESI MS和NMR等確證；然后以電噴霧質(zhì)譜(ESI-MS)為主,對(duì)合成的含氮雙膦酸衍生物進(jìn)行了裂解規(guī)律的研究,結(jié)合高分辨質(zhì)譜(HR MS),氘代實(shí)驗(yàn)和化學(xué)計(jì)算等方法對(duì)其裂解途徑進(jìn)行了驗(yàn)證。雙膦酸衍生物由于其結(jié)構(gòu)中存在多個(gè)羥基,使其很容易去質(zhì)子化,因此在負(fù)離子模式下研究了雙膦酸及其衍