HPA、MMP-9、NF-κBp65在胃癌組織中的表達(dá)及其與癌生物學(xué)行為的關(guān)系.pdf

1、目的：胃癌的發(fā)病率居我國(guó)惡性腫瘤的首位，并且有不斷上升的趨勢(shì)。惡性腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有賴于細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)的降解。HPA(Heparanase)和MMP-9(matrixmetalloproteinases-9)都是參與細(xì)胞外基質(zhì)降解的關(guān)鍵酶，在惡性腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用。細(xì)胞核因子-κB(nuclearfactorofkappaB，NF-κB)是一種廣泛存在于體內(nèi)多種細(xì)胞的多向性核轉(zhuǎn)

2、錄因子，能調(diào)節(jié)多種基因的轉(zhuǎn)錄，參與多種細(xì)胞增殖、凋亡，具有抗凋亡的作用。許多研究表明，NF-κdB在胃癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，他的激活可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)，是胃癌的研究熱點(diǎn)之一。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)及流式細(xì)胞學(xué)方法，對(duì)胃癌組織HPA、MMP-9、NF-κBp65蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，探討HPA、MMP-9、NF-κdBp65與胃癌發(fā)生、發(fā)展、潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系及HPA、MMP-9、NF-κBp65三者之間有無(wú)相關(guān)性，從而

3、驗(yàn)證這些指標(biāo)對(duì)胃癌的發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是否有促進(jìn)作用，同時(shí)探討NF-κBp65對(duì)HPA及MMP-9的表達(dá)是否有調(diào)節(jié)作用。 方法1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)方法檢測(cè)了61例胃腺癌組織，20例切緣非癌組織中HPA、MMP-9、NF-κBp65蛋白的表達(dá)。 2.應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(Flowcytometry,FCM)檢測(cè)29例胃腺癌組織，10例切緣非癌組織中HPA、NF-κBp65的表達(dá)

4、。 以上數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)一步分析各指標(biāo)之間的相關(guān)性，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論1.HPA從核心蛋白上裂解硫酸肝素(HS)鏈，破壞基底膜的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，促進(jìn)癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。胃癌組織HPA蛋白表達(dá)量及陽(yáng)性表達(dá)率在明顯高于切緣非癌組織；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組胃癌組織HPA蛋白表達(dá)量及陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；浸潤(rùn)較深組胃癌組織HPA蛋白表達(dá)量及陽(yáng)性表達(dá)率明顯

5、高于浸潤(rùn)較淺組。以上結(jié)果提示HPA的高表達(dá)可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)。 2.MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶中明膠酶的一種，能降解Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型膠原，明膠、彈性纖維及纖維粘連蛋白等基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)成分，從而促進(jìn)腫瘤的惡性演變。胃癌組織MMP-9蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于切緣非癌組織；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組胃癌組織MMP-9蛋白陽(yáng)性表達(dá)量明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；浸潤(rùn)較深組胃癌組織MMP-9蛋白陽(yáng)性表達(dá)量明顯高于浸潤(rùn)較淺組。以上結(jié)果提示M

6、MP-9的高表達(dá)可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)。 3.胃癌組織NF-κBp65蛋白表達(dá)量及陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于切緣非癌組織；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組胃癌組織NF-κBp65蛋白表達(dá)量及陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；浸潤(rùn)較深組胃癌組織NF-κdBp65蛋白表達(dá)量及陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于浸潤(rùn)較淺組；分化程度高組NF-κBp65蛋白表達(dá)量及陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于分化程度低組。以上結(jié)果提示NF-κBp65的高表達(dá)可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)