辛伐他汀對骨質(zhì)疏松大鼠骨組織生物力學和BMP-2及Smad1-5表達的影響.pdf

1、目的：研究辛伐他汀對去卵巢(OVX)骨質(zhì)疏松大鼠骨組織生物力學的影響和骨形成蛋白BMP-2及其信號轉(zhuǎn)導蛋白Smadl/5表達的調(diào)節(jié)，探討B(tài)MP-2及其信號轉(zhuǎn)導蛋白Smadl/5在骨質(zhì)疏松發(fā)病中的作用機制及辛伐他汀對其調(diào)節(jié)作用。 方法：54只3月齡雌性SD大鼠，隨機分成3組，假去勢組(Sham-ovariectomized rats， SHAM)、去勢組(ovariectomized rats， OVX)和去勢加辛伐他汀組(OVX

2、+SIM)，每組18只。適應性喂養(yǎng)一周后進行手術(shù)，術(shù)后8周開始給藥，OVx+SIM組給予辛伐他汀5mg·kg<'-1>·d<'-1>，其余兩組用等量生理鹽水灌服。用藥后第4周每組隨機處死半數(shù)大鼠，12周后處死剩余大鼠，分離股骨進行三點彎曲試驗，檢測股骨最大載荷、彈性載荷、最大橈度、彈性橈度、彎曲剛度系數(shù)、彎曲韌度系數(shù)等生物力學性能。分離脛骨，免疫組化(SABC法)檢測脛骨干骺端BMP-2及其信號轉(zhuǎn)導蛋白Smadl/5的表達。 結(jié)

3、果：1、(1)用藥4周，OVX+SIM組彈性載荷較OVx組明顯降低(P<0.05)，彎曲韌性系數(shù)較OVX組明顯增加(P<0.01)；SHAM組最大載荷和最大橈度較OVX組明顯增加(P<0.05)。(2)用藥12周，OVX+SIM組最大載荷、斷裂能量和彈性載荷較OVX組明顯增加(P<0.05或P<0.01)，彎曲韌性系數(shù)較OVX組明顯降低(P<0.01)； SHAM組最大載荷和斷裂能量較OVX組明顯增加(P<0.05或P<0.01)，彎曲

4、韌性系數(shù)較OVX組明顯降低(P<0.01)。(3)組內(nèi)比較：用藥12周較4周，OVX+SIM組最大載荷、彈性載荷明顯增加(P<0.01)，OVX組彎曲韌性系數(shù)明顯增加(P<0.01)。2、(1)用藥4周，大鼠脛骨干骺端BMP-2陽性細胞個數(shù)及灰度值：OVX+SIM組、SHAM組較OVX組增加(P<0.05或P<0.01)。(2)用藥12周，大鼠脛骨干骺端BMP-2陽性細胞個數(shù)及灰度值、Smadl/5陽性細胞個數(shù)及灰度值：SHAM組、OV

5、X+SIM組較OVX組增加(P<0.05或P<0.01)。(3)組內(nèi)比較：用藥12周較4周，Smadl/5陽性細胞個數(shù)及灰度值OVX+SIM組明顯增加(P<0.01)。 結(jié)論：1、本次研究結(jié)果說明辛伐他汀能促進去勢大鼠骨組織的再建，改變骨的空間微結(jié)構(gòu)和骨組織有機成分和無機成分的比例及結(jié)合，早期能提高其韌性，隨時間的延長增加骨量，提高股骨的強度，降低骨折的發(fā)生率。 2、BMP-2及信號轉(zhuǎn)導蛋白Smadl/5表達水平的下調(diào)可能是原發(fā)