血栓調(diào)節(jié)蛋白、纖溶酶原激活物抑制物-1與糖尿病頸動(dòng)脈病變關(guān)系.pdf

1、目的：探討血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM，thrombomodulin)與纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1，plasminogenactivationinhibitor1)在糖尿病頸動(dòng)脈病變中的相互關(guān)系。 方法：Wistar大鼠48只隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(24只)和對(duì)照組(24只)，實(shí)驗(yàn)組一次性腹腔注射STZ50mg/kg，對(duì)照組腹腔注射等體積的枸櫞酸緩沖液，72h后剪尾測(cè)空腹血糖＞16.7mmol/L為造模成功。分別于成模后6周、10周

2、和14周每組處死8只，取右頸動(dòng)脈制病理、電鏡切片，并測(cè)定病理切片上頸動(dòng)脈內(nèi)中膜的厚度。同時(shí)測(cè)定血漿TM、PAI-1水平及血清空腹胰島素(INS)及C肽。所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±S)表示，影響因素的比較采用兩因素析因設(shè)計(jì)的方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)和方差分析，兩變量間的相關(guān)關(guān)系用Pearson直線相關(guān)分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果：①B組大鼠體重在6周時(shí)有所下降但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

3、義，第10、14周時(shí)繼續(xù)下降，較A組有顯著差異(分別為P＜0.05，P＜0.01)。②注射STZ72h后，B組空腹血糖均值達(dá)26.72±4.02mmol/l，達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并隨病程的延長，與對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.01)。③B組大鼠在注射STZ后各階段空腹血胰島素和C肽均顯著低于A組(P＜0.01)，隨病情的發(fā)展呈下降趨勢(shì)。④B組大鼠TM、PAI-1在第6周時(shí)較A組上升(P＜0.05)，在第10、14周時(shí)繼續(xù)保持上升趨勢(shì)，與

4、A組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。⑤B組大鼠右頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度在第6周時(shí)與A組無顯著差異，在第10，14周時(shí)較A組厚度明顯增加(P＜0.01)。⑥B組大鼠頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與TM呈顯著正相關(guān)(r=0.876，p＜0.01)，與PAI-1呈顯著正相關(guān)(r=0.899，p＜0.01)，A組大鼠頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與TM、PAI-1無相關(guān)性。B組大鼠血漿TM與PAI-1呈顯著正相關(guān)(r=0.786，p＜0.01)，A組大鼠血漿TM與PAI-1

5、無相關(guān)性。⑦光鏡下B組大鼠在6周時(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞排列尚規(guī)則，中膜平滑肌輕度增生，與A組無顯著差異；隨著病程延長，在10周、14周時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞排列逐漸紊亂，中膜平滑肌細(xì)胞明顯增生，頸動(dòng)脈管壁顯著增厚。電鏡下，成模后6周時(shí)B組頸動(dòng)脈超微結(jié)構(gòu)較A組有改變，但不明顯；10周時(shí)B組頸動(dòng)脈中膜平滑肌細(xì)胞較A組顯著增生；14周時(shí)B組可見頸動(dòng)脈內(nèi)彈力膜被溶解破壞出現(xiàn)斷裂，局部呈雙軌狀。而A組無異常改變。 結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組大鼠TM和PAI-1濃度顯著高