Bcl-2、Livin和Smac在B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)及三者的相關(guān)性研究.pdf

1、惡性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）是原發(fā)于淋巴結(jié)或結(jié)外組織淋巴或器官的一種惡性腫瘤，來(lái)源于淋巴細(xì)胞或組織細(xì)胞的惡變[1]。在發(fā)達(dá)國(guó)家，ML為全部惡性腫瘤排名的第7位，在發(fā)展國(guó)家中為第9位，世界總的排名為第9位。和世界部分地區(qū)相比，中國(guó)屬于低發(fā)病率地區(qū)。世界各地的資料均顯示非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，從兒童期到80歲，發(fā)達(dá)國(guó)家高發(fā)年齡區(qū)段為男性60-70歲，女性70-74歲，但在發(fā)展中國(guó)家年青

2、人占相當(dāng)高的比率。各種亞型在不同年齡段的構(gòu)成比不同，成人B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（B-Cell NHL）占85％，T-Cell NHL約占15％；兒童B-CellNHL占35％，而T-Cell NHL占65％； Burkitt淋巴瘤、淋巴母細(xì)胞型更多發(fā)生于兒童。 腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多因素、多步驟的發(fā)展過(guò)程，是多基因共同作用的結(jié)果[2-3]。細(xì)胞增殖、分化及凋亡均是細(xì)胞的基本生命活動(dòng)，三者密切相關(guān)。正常細(xì)胞的增殖、分化及凋亡受到一系列

3、復(fù)雜基因群的嚴(yán)格調(diào)控，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生問(wèn)題都可能導(dǎo)致此三者之間的平衡失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。細(xì)胞凋亡是生命的基本特征之一，凋亡調(diào)節(jié)紊亂有助于細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤的進(jìn)展[4-6]。 Bcl-2是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞凋亡抑制基因，1984年由Tsujimoto等[7]人在研究人類濾泡性淋巴瘤時(shí)發(fā)現(xiàn)。正常情況下Bcl-2基因定位于人染色體18q21，由3個(gè)外顯子組成，編碼239個(gè)氨基酸組成的分子量為26Kb的Bcl-2

4、蛋白。Bcl-2基因的重排是染色體易位t（14；18）的結(jié)果，正常和易位的等位基因均表達(dá)一種膜結(jié)合蛋白質(zhì)，定位于線粒體膜，具有阻斷細(xì)胞凋亡的作用。Livin是新近發(fā)現(xiàn)的IAPs（凋亡蛋白抑制因子）家族的新成員，又名ML-IAP或KIAP，是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凋亡抑制因子之一，該因子主要通過(guò)直接抑制caspase-3的活化來(lái)阻斷死亡受體及以線粒體為基礎(chǔ)的凋亡途徑[8-9]。Smac由Wang[10]等于2000年7月首次報(bào)道，他們從HeLa

5、細(xì)胞中分離出一種新型線粒體蛋白質(zhì)，命名為第二個(gè)線粒體衍生的半胱氨酸蛋白酶激活劑（second mitochondrial-derived activator of caspase， Smac）。Smac通過(guò)與IAP家族成員相互結(jié)合，解除IAP對(duì)caspase-9、3、7等的抑制作用，激活caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[11-12]。 目的： 探討凋亡抑制基因Bcl-2、Livin和促凋亡基因Smac在B-Cell

6、NHL中的表達(dá)，三者之間的關(guān)系以及三者的表達(dá)與B-CellNHL臨床預(yù)后因素的關(guān)系。 方法： 應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)40例B-Cell NHL、15例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生中Bcl-2、Livin和Smac的表達(dá)情況。 結(jié)果： Bcl-2、Livin在B-Cell NHL中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為62.5％和65％，與其在淋巴結(jié)反應(yīng)性增生中的陽(yáng)性表達(dá)率（分別為26.7％、20％）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

7、； Smac在B-Cell NHL組的陽(yáng)性率為60％，與淋巴結(jié)反應(yīng)性增生組的80％的陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.165>0.05）； Bcl-2和Livin在B-Cell NHL中的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.731，P<0.001）； Bcl-2與Smac兩者的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.316，P<0.05）； Livin與Smac兩者的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.364，P<0.05）；在B-Cell NHL中，Bcl-2，Livin陽(yáng)