垂體腺瘤生物學(xué)特性的相關(guān)因素研究.pdf

1、目的：本課題通過(guò)研究垂體腺瘤的臨床和影像學(xué)資料；內(nèi)分泌功能（PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH）及腫瘤相關(guān)抗體（p16、FGFR-4、c-erbB-2、CD44、Ⅳ型膠原）在細(xì)胞中的表達(dá)，以探討影響垂體腺瘤增殖、侵襲和預(yù)后等生物學(xué)特性的相關(guān)因素。 方法：收集上海仁濟(jì)醫(yī)院1999年1月至2006年1月臨床資料完整并經(jīng)手術(shù)及病理證實(shí)的垂體腺瘤95例，根據(jù)性別、年齡、癥狀、有無(wú)內(nèi)分泌功能、腫瘤大小、侵襲性分成不同組別，應(yīng)用免

2、疫組化方法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH以及p16、FGFR-4、c-erbB-2、CD44、Ⅳ型膠原的表達(dá)水平，并對(duì)其中30例患者進(jìn)行了5年的隨訪觀察。分析臨床資料與垂體腺瘤增殖性和侵襲性的關(guān)系，比較PRL、GH、ACTH、TSH、FSH、LH以及p16、FGFR-4、c-erbB-2、CD44、Ⅳ型膠原在各組中的表達(dá)差異，及分析它們之間的相關(guān)性。 結(jié)果：所有95例垂體腺瘤病例中無(wú)內(nèi)分泌功能性腺瘤48

3、例，內(nèi)分泌功能性腺瘤47例；侵襲性腺瘤14例，局限性腺瘤81例；30例5年隨訪病例中復(fù)發(fā)后二次手術(shù)者7例。免疫組化結(jié)果顯示，六種激素陽(yáng)性率分別為：GH(36.8％)、FSH(38.9％)、TSH(33.7％)、PRL(45.3％)、LH(41.0％)以及ACTH(28.4％)，無(wú)明顯差異；其中9例為全陰性腺瘤(占9.5％)，30例為單種激素陽(yáng)性腺瘤(占31.6％)，33例為兩種激素陽(yáng)性(占34.7％)，余23例為三種以上激素陽(yáng)性(占24

4、.2％)。P16、c-erbB-2、FGFR-4 在垂體腺瘤中陽(yáng)性表達(dá)率分別54.7％、82.4％及98.9％，p16 表達(dá)在內(nèi)分泌功能組（有功能組70.2％；無(wú)功能組39.6％）、腫瘤大小組（0 級(jí)57.1％、1級(jí)92.9％、2 級(jí)53.3％、3 級(jí)21.4％）、侵襲性組（有侵襲性21.4％；無(wú)侵襲性60.5％）以及隨訪組（復(fù)發(fā)14.3％；無(wú)復(fù)發(fā)65.2％），存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FGFR-4的陽(yáng)性表達(dá)與垂體腺瘤大小顯著相關(guān)（0 級(jí)陽(yáng)

5、性5例、強(qiáng)陽(yáng)性2例；1 級(jí)陽(yáng)性4例、強(qiáng)陽(yáng)性10例；2 級(jí)陽(yáng)性12例、強(qiáng)陽(yáng)性48例；3 級(jí)陽(yáng)性4例、強(qiáng)陽(yáng)性9例），與侵襲性無(wú)關(guān)。FGFR-4與c-erbB-2的表達(dá)呈正相關(guān)，而p16 與c-erbB-2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。CD44與CIV 在垂體腺瘤組織均無(wú)陽(yáng)性表達(dá)，而CIV 在所有垂體腺瘤瘤周正常組織細(xì)胞外基質(zhì)中呈陽(yáng)性表達(dá)。 結(jié)論：垂體腺瘤女性發(fā)病高峰在20～70歲，男性發(fā)病高峰在50～60歲，女性發(fā)病率顯著高于男性的原因是PRL

6、腺瘤在女性群體發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性。頭痛和視野缺損與內(nèi)分泌癥狀一樣是不可忽視的早期臨床表現(xiàn)，且發(fā)生率隨著腫瘤增大上升。大腺瘤中侵襲性腺瘤比例高，臨床癥狀對(duì)于垂體腺瘤的侵襲性程度判斷比較困難。激素全陰性表達(dá)的腺瘤可確診為無(wú)功能腺瘤。除了促性腺激素腺瘤與無(wú)功能性腺瘤需要通過(guò)進(jìn)一步檢查鑒別，單激素表達(dá)陽(yáng)性的腺瘤結(jié)合內(nèi)分泌檢查即可確診，但需排除垂體柄效應(yīng)。而多激素表達(dá)陽(yáng)性的腺瘤最常見(jiàn)為GH-PRL 組合，以及LH-FSH和GH-TSH，診斷需要結(jié)合

7、內(nèi)分泌檢查與臨床癥狀。大于三種激素陽(yáng)性的腫瘤則少有規(guī)律可循，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行分類，對(duì)于臨床診斷意義不大。臨床癥狀與腫瘤激素陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的多少無(wú)相關(guān)性。P16的表達(dá)缺失對(duì)垂體腺瘤的增殖、侵襲以及復(fù)發(fā)具有十分重要的意義。FGFR-4的過(guò)度表達(dá)可能對(duì)垂體腺瘤的增殖起著重要作用。而c-erbB-2則與腫瘤的增殖或侵襲無(wú)直接關(guān)聯(lián)。三者可能通過(guò)協(xié)同機(jī)制共同對(duì)cyclinD1 細(xì)胞周期通路負(fù)調(diào)控。CD44 及CIV 對(duì)于判斷垂體腺瘤增殖性及侵襲性