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文檔簡介
1、目的:在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,在陰虛病證模型上,觀察知母、酸棗仁提取物抗焦慮作用,探討作用機(jī)理,結(jié)合前期工作,探討補(bǔ)陰安神方組方優(yōu)化方案。 方法:采用320mg/kg甲狀腺片混懸液連續(xù)9天灌胃給藥,復(fù)制小鼠陰虛模型;采用小鼠明暗箱實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)篩選酸棗仁及知母抗焦慮藥效物質(zhì)及最佳劑量;用正交設(shè)計(jì)法、均勻設(shè)計(jì)法,以抗焦慮藥效指標(biāo)篩選熟地黃多糖、百合水提物、酸棗仁、知母藥效物質(zhì)的最佳配伍;采用薄層掃描法測定小鼠腦內(nèi)γ-氨基丁酸和
2、谷氨酸遞質(zhì)含量,免疫組化法觀察γ-氨基丁酸A受體亞單位1(GABA<,A>R<,1>)、N-甲基-D-天冬氨酸受體亞單位1(NMDAR<,2>)的表達(dá)。 結(jié)果: 研究結(jié)果顯示:酸棗仁抗焦慮藥效物質(zhì)是酸棗仁醇提物,最佳劑量是0.055g/kg;知母抗焦慮藥效物質(zhì)是知母醇提物,最佳劑量是0.1/kg;用正交設(shè)計(jì)法、均勻設(shè)計(jì)法篩選出熟地黃多糖、百合水提物與酸棗仁醇提物、知母醇提物抗焦慮的最佳配伍:熟地黃多糖0.125g/kg、
3、百合水提物0.4g/kg、酸棗仁醇提物0.06g/kg、知母醇提物0.05g/kg,與陰虛模型對照組比較,小鼠灌胃配伍組方制劑劑量為0.635g/kg時(shí),能顯著增加小鼠明暗穿箱實(shí)驗(yàn)中的穿箱次數(shù),并能顯著增加高架十字迷宮中小鼠進(jìn)入開臂的次數(shù)百分率及在開臂滯留時(shí)間百分率,與地西泮組比較無顯著性差異。 抗焦慮作用機(jī)制方面:與陰虛模型對照組比較,小鼠灌胃配伍組方制劑劑量為0.635g/kg能顯著降低小鼠腦組織中Glu含量,并可顯著提高G
4、ABA含量,能使GABA<,A>R<,1>免疫陽性細(xì)胞表達(dá)顯著增加,NMDAR<,1>免疫陽性細(xì)胞表達(dá)顯著減少,與地西泮組比較無顯著性差異。 結(jié)論:熟地黃多糖、百合水提物、酸棗仁醇提物、知母醇提物配伍在灌胃給予小鼠熟地黃多糖0.125g/kg、百合水提物0.4g/kg、酸棗仁醇提物0.06g/kg、知母醇提物0.05g/kg時(shí),即在灌胃給予小鼠配伍組方制劑0.635g/kg時(shí),具有抗焦慮作用,其作用機(jī)理可能與提高腦內(nèi)GABA含量
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