間充質(zhì)干細(xì)胞的分化特性及疾病治療研究.pdf

1、最近研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSCs)作為一類成體干細(xì)胞存在于多種組織中，其在體外具有很強(qiáng)的克隆形成和擴(kuò)增能力，并具有向三胚層細(xì)胞分化的潛能。其很可能成為組織工程中理想的種子細(xì)胞，用于治療組織損傷和一些遺傳及退行性疾病。 第一部分，探討了成人脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(hAD-MSC)用于DMD治療的可行性。hAD-MSC在體內(nèi)外均具有成肌和成內(nèi)皮分化能力，并且其成肌分化模式同成人骨髓來

2、源間充質(zhì)干細(xì)胞(hBM-MSC)相似。hAD-MSC移植后可歸巢到肌肉損傷部位，參與肌纖維的修復(fù)，并能部分重建mdx小鼠肌膜上dystrophin的表達(dá)，改善其特異性的病理指標(biāo)。還有部分供體細(xì)胞作為功能性肌肉衛(wèi)星細(xì)胞存在。上述結(jié)果均提示hAD-MSC可用于遺傳性肌病的治療，且具有長效性。 第二部分，旨在探討組織損傷的微環(huán)境對移植后MSC分化趨向的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，肺組織受到放射損傷后，不同病理階段組織微環(huán)境因素(以TGF-β1

3、表達(dá)上調(diào)為代表)可影響MSC在體內(nèi)的分化方向，早期移植的MSC可分化為肺的多種功能細(xì)胞；而在中晚期移植的MSC則基本分化為肌成纖維細(xì)胞。因此在損傷性疾病的細(xì)胞治療中，移植時間窗的選擇至關(guān)重要。 第三部分，旨在比較MSC同組織特異性干細(xì)胞移植在治療損傷性疾病上的療效，并探討其可能的治療機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MSC同小腸粘膜上皮來源的SP細(xì)胞對小腸放損模型均具有治療效果。但兩者在受體內(nèi)的長期植入率，分布情況和分化細(xì)胞類型均有所差異。提