直腸癌中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、基質(zhì)金屬蛋白酶-9與微淋巴管生成的關(guān)系.pdf

1、背景和目的:直腸癌具有早期淋巴道轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性,域引流淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況是評估腫瘤預(yù)后和制定治療策略的重要生物學(xué)指標(biāo)。近年來，隨著對腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,TAM 研究的加深，發(fā)現(xiàn)其在腫瘤的微血管及微淋巴管生成中扮演著相當(dāng)重要的角色，很可能為揭示腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移機(jī)制提供一把鑰匙。MMP-9 主要由巨噬細(xì)胞及部分腫瘤細(xì)胞表達(dá)，它能降解腫瘤組織中細(xì)胞外基質(zhì)，是腫瘤浸潤微淋巴管及腫瘤微淋巴管生成的必要條件；除此之外，MMP-9 還能形成正反饋進(jìn)一步加

2、強(qiáng)腫瘤的侵襲能力。故腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞-質(zhì)金屬蛋白酶-淋巴管可能生成形成一條軸心，共同促進(jìn)腫瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移。
　　 本實驗觀察直腸癌組織中微淋巴管的形態(tài)特征、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在直腸癌組織中的分布情況以及MMP-9 在直腸癌中的表達(dá)，探討3 者之間關(guān)系，進(jìn)而揭示直腸癌微淋巴管生成的機(jī)制，為臨床應(yīng)用抗淋巴管生成的方法治療腫瘤提供實驗證據(jù)和理論指導(dǎo)。
　　 材料與方法:
　　 1、材料：2007年8 月～2008年8 月

3、在我科行直腸癌根治術(shù)的腫瘤標(biāo)本（實驗組）41例，手術(shù)時均未發(fā)現(xiàn)有肝、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。術(shù)前未接受放療或化療，也無慢性腸炎性疾病的病史。對照組（20例）采用直腸癌手術(shù)切除標(biāo)本切緣正常黏膜組織。
　　 2、方法：采用免疫組化Sp法和HE染色法。測量標(biāo)本微淋巴管密度、TAM 密度及MMP-9的表達(dá)強(qiáng)度。
　　 3、統(tǒng)計：所有數(shù)據(jù)均用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件分析處理。
　　 結(jié)果:
　　 1、直腸癌微淋巴管生成主要

4、發(fā)生在腫瘤邊緣區(qū)（LMVD 14.02441.5422 ；與正常直腸組織(LMVD 5.50001.0575)對比差別有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（p0.01。其大小與Dukes 淋巴管浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　 2、TAM 主要浸潤癌巢邊緣的間質(zhì)中（TAMD 27.21857.2094，與正常直腸組織（TAMD8.15002.4339 對比差別有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（p0.01。其大小與腫瘤大小、Dukes分期、淋巴管浸潤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

5、
　　 3、MMP-9 在癌巢及癌周間質(zhì)都有大量表達(dá)(性率80.5%)，與正常直腸組織((陽性率10%))對比差別有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（p0.01。其陽性表達(dá)與腫瘤分化程度、Dukes分期相關(guān)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 4、MMP-9的表達(dá)強(qiáng)度隨著TAM 浸潤程度增強(qiáng)，有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05。而MMP-9 表達(dá)程度和腫瘤微淋巴管生成相關(guān)，MMP-9 表達(dá)越強(qiáng)則腫瘤微淋巴管密度越大，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（p0.01。TAM 密度

6、與LMVD 之間存在線性回歸關(guān)系（R=0.605 Y=0.410*X+2.873p＜0.001。
　　 結(jié)論:
　　 1、直腸癌淋巴管生成主要發(fā)生在腫瘤邊緣區(qū)，其形態(tài)特征及數(shù)量是直腸癌經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移的解剖學(xué)基礎(chǔ)。
　　 2、直腸癌間質(zhì)實際上是一個炎性微環(huán)境，有大量TAM 浸潤，且TAM 浸潤的密度與直腸癌微淋巴管生成程度相關(guān)。
　　 3、直腸癌實質(zhì)及間質(zhì)都能產(chǎn)生MMP-9 而MMP-9的表達(dá)與直腸癌微淋巴管