非小細(xì)胞肺癌中MMP-10的表達(dá)與MVD的關(guān)系及意義.pdf

1、背景與目的
　　 肺癌作為惡性腫瘤中的一種，具有侵襲和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特征。在這些過程中，腫瘤細(xì)胞首先要與細(xì)胞外基質(zhì)組成的基底膜相互作用。故細(xì)胞外基質(zhì)在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程中首當(dāng)其沖。基質(zhì)金屬蛋白酶家族因為具有能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用而受到越來越多的重視。作為基質(zhì)金屬蛋白酶中的一員，基質(zhì)金屬蛋白酶-10(MMP-10)因其獨特的作用也備受重視。它不但可以降解多種細(xì)胞外基質(zhì)，同時可降解基質(zhì)金屬蛋白酶的前體并使其活化。
　　 腫瘤微

2、血管密度(MVD)作為判斷腫瘤內(nèi)微血管生成的指標(biāo)，已經(jīng)廣泛的被認(rèn)為是判斷腫瘤預(yù)后的重要因素?？缒ぬ堑鞍?CD105)主要在表達(dá)于處于增殖狀態(tài)的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，作為新生血管的標(biāo)志特異性強(qiáng)，而成為MVD重要的標(biāo)志物。同時，CD105還可以通過對TGFβ活性的調(diào)節(jié)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化和遷移，參與血管的生成。
　　 目前國內(nèi)外對MMP-10與非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成關(guān)系的研究很少，且尚無MMP-10和CD10

3、5標(biāo)志的MVD在非小細(xì)胞肺癌中相互作用的報道。本研究課題應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，檢測非小細(xì)胞肺癌中MMP-10和CD105標(biāo)志的MVD的表達(dá)情況，并分析兩者的表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌臨床及病理學(xué)特征之間的關(guān)系，以及兩者在非小細(xì)胞肺癌中的相互作用，旨在為臨床提供有效的診斷預(yù)測指標(biāo)及新的治療靶點。
　　 方法：
　　 選用鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2006年-2008年胸外科手術(shù)切除并經(jīng)病理診斷為原發(fā)性非小細(xì)胞癌組織存檔蠟塊60例及癌

4、旁正常肺組織20例。所有病例術(shù)前未經(jīng)任何化療和放療。其中男42例、女18例，年齡28-75歲、平均55.6歲、小于60歲者26例，大于和等于60歲者34例；低分化癌22例，中分化癌18例，高分化癌20例；鱗癌28例，腺癌32例；Ⅰ期+Ⅱ期28例，Ⅲ期+Ⅳ期32例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者17例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者43例。全部標(biāo)本經(jīng)10％甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，4μm連續(xù)切片。分別應(yīng)用兔抗人MMP-10和CD105多克隆抗體進(jìn)行免疫組化染色和蘇木素

5、染色。結(jié)果采用SPSS10.0軟件分析，MMP-10表達(dá)陽性率的分析比較采用x2檢驗、CD105標(biāo)志的腫瘤MVD表達(dá)強(qiáng)度及其與MMP-10之間關(guān)系的分析采用t檢驗、檢驗水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 (1)MMP-10在組織中的表達(dá)：MMP-10在NSCLC組陽性達(dá)率為73.3％，明顯高于對照組正常肺細(xì)胞(30％)(P＜0.05)；在高中分化的NSCLC中陽性表達(dá)率為63.2％，低于低分化肺癌組織中陽性表達(dá)率(9

6、0.9％)(P＜0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率為83.8％，高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(56.5％)(P＜0.05)；Ⅰ+Ⅱ期陽性表達(dá)率(53.6％)低于Ⅲ+Ⅳ期陽性表達(dá)率(84.4％)(P＜0.05)；在不同組織類型、性別、吸煙、年齡組之間的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(2)CD105標(biāo)志的MVD在組織中的表達(dá)：非小細(xì)胞肺癌組織中MVD值為43.75±3.97，正常肺組織中，MVD值為33.25±3.31，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義

7、(P＜0.05)；高中分化組的MVD值(39.6±5.1)低于低分化組的MVD值(44.7±7.3)(P＜0.05);Ⅰ+Ⅱ期患者組的MVD值(37.6±5.4)低于Ⅲ+Ⅳ期患者的MVD值(44.9±7.5)(P＜0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的MVD值(43.8±6.1)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的MVD值(37.8±5.5)(P＜0.05)；在不同性別、吸煙、年齡組及組織類型之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。(3)NSCL組織中CD105

8、標(biāo)志的MVD和MMP-10表達(dá)的關(guān)系：MMP-10陽性組的MVD值(39.23±2.6)大于MMP-10陰性組的(32.38±3.8)，二者的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=6.988P=0.013)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)MMP-10在非小細(xì)胞肺癌組織中呈高表達(dá)，且表達(dá)水平的高低與非小細(xì)胞肺癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞分化程度、臨床分期相關(guān)。提示MMP-10可能參與了非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管的生成等過程。(