點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因定位研究.pdf

1、安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因定位研究姓名：李明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：張學(xué)軍黃薇20040501塞徵匡撾盍堂亟主堂位i金奎中文摘要點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因定位研究點(diǎn)狀掌跖角化病(Punctatepalmoplantarkeratodermas，PunctatePPK)是一種少見的常染色體顯性遺傳性皮膚病。1910年Buschke和Fischer首先報(bào)道了該病，1913年得到了Brauer等人的證實(shí)

2、，所以該病又稱為點(diǎn)狀掌跖角化病Buschke—FischerBrauer型。主要的臨床表現(xiàn)為雙手掌和足跖部位硬性、圓形或卵圓形的黃色角質(zhì)丘疹。若去除角質(zhì)丘疹后，局部留有火山口樣凹坑。該病的發(fā)病比較隱匿，大多數(shù)診斷都較為偶然，患者一般無自覺癥狀。對(duì)于發(fā)病嚴(yán)重者，可以出現(xiàn)壓痛。該病可單發(fā)也可伴發(fā)其他疾病，如多汗、甲營(yíng)養(yǎng)不良、甲缺失或惡性腫瘤等。發(fā)病年齡可以為十幾歲到五十幾歲?？砂l(fā)生于不同的種族。1995年，Kelsell等對(duì)1例英國(guó)點(diǎn)狀掌跖

3、角化病家系進(jìn)行連鎖分析，排除12q和17q為該病的致病基因所在區(qū)域。該病發(fā)病機(jī)制不明，致病基因尚未定位與克隆。我們收集了2個(gè)點(diǎn)狀PPK家系，采取全基因組掃描的方法對(duì)該病的致病基因進(jìn)行定位研究。目的確定點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因所在區(qū)域。方法用覆蓋全基因組22條常染色體的382個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記對(duì)2個(gè)點(diǎn)狀掌跖角化病家系進(jìn)行全基因組掃描，用MegaBACE一1000DNA分析系統(tǒng)進(jìn)行微衛(wèi)星標(biāo)記的分型，并利用Linkage軟件(510Version)和

4、Cyrillic軟件(201Version)進(jìn)行連鎖和單倍型分析。結(jié)果點(diǎn)狀PPK為常染色體顯性遺傳模式，外顯率為100％時(shí)，在8號(hào)染色體上的微衛(wèi)星標(biāo)記D8S1793和D8S1774處獲得最大累積LOD值為541(重組率0=000)。單倍型分析將點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因定位在微衛(wèi)星標(biāo)記D8S1804和D8S1720之間，位于8q2413—8q2421之間，遺傳距離為920cM，物理距離為4OMb，結(jié)論染色體8q2413—8q2421區(qū)域存在