堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液對(duì)苯扎氯銨誘導(dǎo)小鼠干眼的療效和機(jī)制.pdf

1、目的：探討堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液(bFGF)對(duì)苯扎氯銨誘導(dǎo)的小鼠干眼的治療作用及其可能的機(jī)制。
　　方法：選用BALB/c雄性小鼠75只（150眼），使用0.2％的苯扎氯銨溶液局部滴眼以誘導(dǎo)干眼。在誘導(dǎo)的第23天時(shí)根據(jù)淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光染色、炎癥指數(shù)等參數(shù)選擇干眼表現(xiàn)程度相似的眼并隨機(jī)分為A、B、C、D四組。A組為干眼對(duì)照組，B、C、D組分別為溶劑對(duì)照組，5000IU堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液治療組，25000IU堿性

2、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液治療組。治療后第0、1、3、5天進(jìn)行角膜炎癥程度的評(píng)估、淚膜破裂時(shí)間及角膜上皮熒光素鈉染色。治療結(jié)束后摘取小鼠眼球，進(jìn)行HE及過(guò)碘酸-希夫（PAS）染色，Ki-67免疫組化，角蛋白19（cytokeratin19，K19）免疫熒光標(biāo)記，以及Western blot檢測(cè)角結(jié)膜組織中MUC-1及P63表達(dá)水平，分析各組差異。
　　結(jié)果：經(jīng)篩選共80只眼入選進(jìn)行治療實(shí)驗(yàn)，每組20只眼。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示治療后第0、1、

3、3天各組角膜炎癥程度、淚膜破裂時(shí)間及角膜上皮熒光素鈉染色無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在治療第5天后，A、B、C、D各組的淚膜破裂時(shí)間分別是（2.176±0.828）、（1.941±0.464）、（2.389±0.719）、（2.833±0.924），其中C、D兩組的BUT較A、B組延長(zhǎng)，且D組表現(xiàn)更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.426， P=0.007）；各組間角膜熒光染色評(píng)分、炎癥指數(shù)無(wú)顯著性差異（F=0.401， P=0.753）、（F=0.

4、719，P=0.544）。HE結(jié)果顯示bFGF治療組角膜上皮厚度與正常眼相當(dāng)，且C、D兩組角膜上皮較A、B兩組光滑規(guī)整；PAS染色顯示bFGF滴眼液治療組杯狀細(xì)胞數(shù)量與正常眼相當(dāng)，均相對(duì)多于A組和B組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.481，P=0.060），然而，bFGF滴眼液治療組能增加角膜MUC-1的表達(dá)水平。同時(shí)，bFGF滴眼液治療組能顯著增加干眼狀態(tài)下角膜上皮Ki-67 （F=73.418，P=0.000）及K19的陽(yáng)性