還原型谷胱甘肽對油酸致家兔急性肺損傷的影響及機(jī)制研究.pdf

1、急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome ARDS)的早期病理生理階段,二者具有性質(zhì)相同的病理生理改變。ALI/ARDS的發(fā)病率和病死率較高,嚴(yán)重威脅人類健康,有關(guān)ALI/ARDS防治及其機(jī)制的研究是當(dāng)前的熱點(diǎn)。本研究通過還原型谷胱甘肽(GSH)對油酸致家兔急性肺損傷(ALI)模型的干預(yù)探討其作用機(jī)制,以期為ALI/ARDS的臨床

2、治療和進(jìn)一步研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　目的:通過觀察油酸致家兔急性肺損傷(ALI)模型的動脈血氧分壓(PaO2)、肺濕/干重比(W/D)、血清及支氣管肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子(TNF-α)濃度、血漿差向前列腺素(8-isoprostane)濃度等指標(biāo)的動態(tài)變化,探討ALI時(shí)各相關(guān)指標(biāo)的內(nèi)在關(guān)系和價(jià)值;通過還原型谷胱甘肽(GSH)對ALI動物模型的干預(yù),了解GSH對ALI時(shí)各指標(biāo)的影響,探討GSH對ALI動物模型的保護(hù)作用及可能的作用

3、機(jī)制。
　　方法:24只成年新西蘭白兔,隨機(jī)分為3組:正常對照組(對照組),ALI模型組(模型組),GSH治療組(治療組),每組8只,采用靜脈注射油酸(0.12mg/kg)的方法建立ALI動物模型,監(jiān)測各組動物的動脈血氧分壓(PaO2)、肺濕/干重比(W/D)的變化,通過光鏡和電鏡觀察肺組織細(xì)胞的變化,用雙抗體夾心法(ABC-ELISA)檢測家兔血清和支氣管肺泡灌洗液的腫瘤壞死因子(TNF-α)濃度;用EIA法檢測血漿差向前列腺素

4、系列(8-isoprostane)濃度,對各指標(biāo)的測得值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1、模型組和治療組的PaO2及 PaO2/FiO2較對照組均有明顯下降(P<0.01),肺組織W/D比值較對照組均有增加(P<0.01),病理學(xué)上模型組和治療組均有肺組織損傷表現(xiàn)。但治療組較模型組在程度上有所減輕。
　　2、模型組和治療組的血清及BALF中的TNF-α濃度均較對照組增加(P<0.01),治療組與模型組比較,治療組增

5、加的幅度較低(P<0.05)。
　　3、模型組和治療組血漿8-isoprostane濃度均較對照組增加(P<0.01),治療組與模型組比較,治療組增加的幅度較低(P<0.05)。
　　4、血漿8-isoprostane濃度與TNF-α濃度之間存在明確的線性關(guān)系。
　　結(jié)論:
　　1、靜脈注射油酸(0.12mg/kg)的方法可以成功復(fù)制家兔ALI模型。
　　2、ALI時(shí)氧化-抗氧化系統(tǒng)處于失衡狀態(tài),差向前列腺