腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)與動脈粥樣硬化及心臟病變的關(guān)系.pdf

1、盡管近年來透析技術(shù)不斷改進，但是終末期腎衰竭(End Stage Renal Disease，ESRD)患者的生存質(zhì)量仍然較差，5年生存率僅為38.6％。研究表明，透析患者的前三位死亡原因是心血管并發(fā)癥，炎癥和營養(yǎng)不良。而且，心血管疾病(Cardiovascular Disease，CVD)也是導致透析患者生存率下降和致殘率增高的首要原因。 與血液透析(Hemodialysis，HD)治療相比，腹膜透析(Peritoneal D

2、ialysis，PD)具有更穩(wěn)定的血流動力學。在接受透析替代治療3年內(nèi)，PD患者的生存率明顯高于HD患者。但是PD患者總體心血管事什的發(fā)生率及死亡率并不低于HD患者。隨著接受PD治療的時間延長，殘余腎功能的丟失、腹膜超濾功能的衰竭及反復的腹膜炎和其他隱匿部位的感染等均是PD治療優(yōu)勢逐漸喪失及PD患者心血管死亡率逐漸增加的主要原因。因此，提高PD患者生存質(zhì)量和生存率的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期干預心血管并發(fā)癥，而尋找早期預測腹膜透析

3、患者心血管并發(fā)癥的理想血清學標記物具有重要的意義。 國外研究表明，除“傳統(tǒng)”因素外，“非傳統(tǒng)”危險因素如微炎癥狀態(tài)在CVD的發(fā)病中起著非常重要的作用。無論在普通人群、ESRD未透析患者或HD患者中的微炎癥狀態(tài)均已證實為CVD的獨立危險因子。這種微炎癥狀態(tài)可導致營養(yǎng)不良、貧血及淀粉樣病變，并促進動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。但國內(nèi)外尤其是國內(nèi)在PD患者中炎癥與CVD方面的研究尚少，炎癥標記物對PD患者CVD的預測價值亦存在

4、爭議。 本研究通過設(shè)立對照的橫斷面調(diào)查，探討PD患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)情況及其與動脈粥樣硬化及心臟結(jié)構(gòu)功能異常的關(guān)系，并評價炎癥標記物對PD患者心血管并發(fā)癥的獨立預測價值，尋找較理想的早期預測心血管并發(fā)癥的炎癥標志物。 對象與方法： 1.實驗設(shè)計：設(shè)立對照的橫斷面臨床調(diào)查分析。 2.研究對象：共入選121例，分為3組：(1)CAPD(Continue Ambulatory Peritoneal Dialysi

5、s)組：穩(wěn)定CAPD治療3個月以上的患者67例。(2)慢性腎臟病5期(Cronic Kidney Disease Stage 5，CKD5)未透析組27例。(3)健康對照組27例。入選患者排除入選前1個月內(nèi)存在感染，創(chuàng)傷及手術(shù)史；急性心腦血管事件；活動性肝炎，惡性腫瘤，活動性狼瘡等結(jié)締組織?。幻黠@浮腫及心功能不全；正接受激素或免疫抑制治療。 3.入選者一般情況的收集：記錄入選者性別、年齡、吸煙及入選患者原發(fā)病情況，計算體重指數(shù)，

6、測量血壓。 4.CAPD患者臨床及實驗室資料：(1)營養(yǎng)狀況應用主觀綜合性營養(yǎng)評估表(SGA)評估，并檢測血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)和轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)水平。(2)心理狀況采用SDS(Self-rating Depression Scale)抑郁和SAS(Self-rating Anxiety Scale)焦慮自評量表評估。(3)透析相關(guān)指標：記錄24小時超濾量及殘余尿量，計算腎小球濾過率(eGFR)、溶質(zhì)清除率(Kt

7、/V)和內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。(4)檢測血色素(Hb)、血尿酸(URIC)、二氧化碳結(jié)合力(CO2CP)、血膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TRIG)、血鈣(Ca)、血磷(P)及血全段甲狀旁腺激素(iPTH)。 5.炎癥標志物的檢測：ELISA法檢測入選者血清白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平；免疫透射比濁法檢測入選者超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。 6.超聲檢

8、測：頸動脈彩超：檢測頸總動脈及頸動脈分叉處內(nèi)膜一中層厚度(Intima—media Thickness，IMT)，探查頸動脈粥樣斑塊及其數(shù)量。IMT增厚(頸總動脈IMT≥1.0mm及/或頸動脈分叉IMT≥1.2mm)及/或粥樣斑塊形成為頸動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)。超聲心動圖：記錄所有超聲心動圖的數(shù)據(jù)。根據(jù)美國心臟病協(xié)會標準，LNMI男性≥135g/m2，女性≥110g/m2診斷為左心室肥厚(Left Vent

9、ricular Hypertrophy，LVH)。心臟功能綜合指數(shù)(Tei指數(shù))=(等容收縮期+等容舒張期)/射血期。 7.統(tǒng)計學方法：正態(tài)分布的計量資料以(-x)±s表示，組間比較采用t檢驗或方差分析。不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，作對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行統(tǒng)計分析，組間比較采用非參數(shù)檢驗法。計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示，組問比較采用卡方檢驗。采用相關(guān)分析或Logistic單因素回歸分析法分析兩個變量之間的關(guān)系。

10、多因素回歸法分析1個因變量和多個自變量之間的關(guān)系。由SPSS13.0統(tǒng)計軟件完成。P<0.05為有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果： 1.與健康對照組相比，CKD5期非透析患者和CAPD患者血清促炎因子IL-6、TNF—α、hs-CRP及抗炎因子IL-10水平均明顯升高(P<0.01)。CAPD患者與CKD5期未透析患者相比，上述血清炎癥因子水平無統(tǒng)計學差異。CAPD患者血清炎癥標記物除TNF-α與hs-CRP之間未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的

11、相關(guān)關(guān)系外，各炎癥標記物兩兩之問呈明顯正相關(guān)。 2.與健康對照組相比，CAPD組頸動脈粥樣硬化發(fā)生率、LVH發(fā)生率(分別為14.8％與44.8％；3.7％與70.1％)顯著升高(P<0.01)，LVMI和心臟Tei指數(shù)明顯升高(P<0.01)。CAPD組心臟功能異常以舒張功能障礙為主，發(fā)生率達59.7％，與健康對照組相比有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。CAPD組與CKD5期未透析組相比，以上各指標無統(tǒng)計學差異。 3.CAP

12、D患者炎癥因子IL-6與頸動脈分叉IMT呈正相關(guān)(r=0.251，P<0.05)。頸動脈粥樣斑塊形成組血清IL-6、hs-CRP和IL-10水平高于無粥樣斑塊形成組(P<0.01)。頸動脈粥樣硬化組血清IL-6和hs-CRP水平較無頸動脈粥樣硬化組明顯升高(P<0.01)。IL-6(OR=1.863，P<0.01)、SDS抑郁量表評分(OR=1.224，P<0.05)和脈壓差(OR=1.108，P<0.01)為CAPD患者發(fā)生頸動脈粥樣

13、硬化的獨立危險因素。CAPD患者血清IL-6每增加1pg/ml，則其發(fā)生頸動脈粥樣硬化的風險增加86.3％。 4.CAPD患者IL-6與心臟Tei指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.295，P<0.05)。IL-10與INMI呈負相關(guān)(r=-0.445，P<0.01)，與EF％呈正相關(guān)(r=0.343，P<0.01)。血清IL-6水平升高(β=0.028，P<0.01)、原發(fā)病為高血壓(β=0.830，P<0.01)是CAPD患者Tei指數(shù)升

14、高的獨立危險因素。CAPD患者血清IL-6每增加1 pg/ml，心臟Tei指數(shù)增加0.028個單位。 結(jié)論： 1.ESRD患者無論有無透析，均存在微炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為促炎因子和抗炎因子的同時升高。 2.CAPD患者動脈粥樣硬化、左心室肥厚及心臟功能異常發(fā)生率高，且以左室舒張功能受損明顯。 3.抗炎因子IL-10與CAPD患者左室心肌質(zhì)量呈負相關(guān)，與心臟收縮功能呈正相關(guān)，可能與較好的心臟結(jié)構(gòu)功能有關(guān)。