非諾貝特納米混懸劑的制備及其生物利用度評價.pdf

1、藥物的水不溶性問題是藥物藥理活性提高和新藥研究開發(fā)的主要障礙之一。在新開發(fā)的化學實體中,有50％以上的藥物為水中不溶或難溶,直接導致了許多藥物極低的或者是很不穩(wěn)定的生物利用度,并由此引發(fā)藥物巨大的毒副作用,而許多有價值的化學實體將無法進入臨床。采用一些新的制劑技術,比如乳化、增溶、助溶,以及微乳等方法,可在一定程度上彌補因藥物難溶性問題所帶來的上述缺陷。但這些技術往往又會因制劑遇到體液被大量稀釋而失去其固有的作用。因此,目前還沒有從根本

2、上解決難溶性藥物的吸收問題。上世紀末出現(xiàn)的納米結晶技術為解決難溶性藥物的口服吸收帶了希望,到目前為止,已有數(shù)個納米化的難溶性藥物口服制劑在國外上市,這些新制劑藥物的吸收更好、且吸收比較規(guī)則,生物利用度有一定程度的提高,并且可消除藥物吸收的食物效應。本課題采用水性溶劑擴散技術制備難溶性藥物非諾貝特的納米粒,考察納米粒組成成分、藥物溶劑、水性分散介質(zhì)配方和制備條件對制得納米粒粒徑與穩(wěn)定性的影響;分別采用冷凍干燥和噴霧干燥法對制得的藥物納米粒

3、進行粉末化,考察干燥用保護劑組成和制備工藝對納米粒再分散性和再分散穩(wěn)定性的影響;取干燥得到的納米粒粉末,制備非諾貝特納米混懸劑膠囊,考察其體外溶出特性;分別在空腹和飽腹條件下,對大鼠灌胃納米混懸劑,考察其體內(nèi)吸收特性,并與市售微粉化非諾貝特膠囊進行對照,評價其相對生物利用度。結果顯示,以0.05%的殼聚糖、0.2%聚乙烯醇(PVA)和0.1%泊洛沙姆為水相,采用溶劑擴散法可快速制備非諾貝特納米粒,制得的納米粒平均粒徑為333.9±50.

4、2nm,表面電位24.2±1.2mv;該納米?；鞈殷w系在室溫下放置5小時,其平均粒徑無明顯變化,符合生產(chǎn)中后處理的要求。以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆188和甘露醇為保護劑,通過噴霧干燥法制備藥物納米粒的干粉,該納米粒干粉加水后可迅速水化,水化再分散后的納米粒平均粒徑為272.2±43.1nm,再分散的納米粒在體外1小時內(nèi)可維持在納米尺度范圍內(nèi),能夠滿足藥物在體內(nèi)的吸收要求。制備的非諾貝特納米混懸劑膠囊的體外溶出速度比市售的微粉化