CD163尿液水平及單核苷酸多態(tài)性對膿毒癥患者的臨床應用價值研究.pdf

1、目的：探討可溶性清道夫受體(soluble CD163，sCD163)在尿液中的濃度及在重癥監(jiān)護室(Intensive Care Unit)常見疾病膿毒癥及急性腎損傷中的診斷及預后評估中的價值，并與其他臨床常用感染監(jiān)測指標及腎功能指標比較，評價其臨床應用的可行性。評價CD163基因多態(tài)性與膿毒癥發(fā)病及預后的相關性。
　　 方法：本實驗尿液sCD163研究部分收錄2011年6月10日至2012年2月25日中國人民解放軍總醫(yī)院呼吸科

2、監(jiān)護室(RICU)、外科重癥監(jiān)護室(SICU)及急診監(jiān)護室(EICU)膿毒癥患者63例，留取膿毒癥患者第1、3、5、7、10、14天的尿液，第1天血液，以及20例SIRS非感染患者和20名健康人的第1天尿液和血液標本作為對照。如果患者生存期未超過14天，則取距死亡時最接近的點為終點。同時記錄患者的基本臨床信息及對應時間點的生命體征、血常規(guī)、血生化、動脈血氣、凝血指標、C反應蛋白(C reactive protein，CRP)，計算對應時

3、間點的序貫器官衰竭估計(sepsis related organ failure assessment，SOFA)評分和急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)。采用ELISA法檢測上述尿液標本中的sCD163的水平。用統(tǒng)計軟件SPSS16.0進行數(shù)據(jù)的計算及處理。本實驗膿毒癥患者的核苷酸多態(tài)性研究部分則采用三個監(jiān)護室膿毒癥患者以及健康人的任一天的抗凝血液標本，進行DNA提取、PCR并對PCR產(chǎn)物進行測序，采用haploview，SPS

4、S16.0和SNPstats軟件進行數(shù)據(jù)的處理。
　　 結果：健康人尿液中幾乎不含sCD163，入組第一天尿液sCD163水平膿毒癥組1.73(0.84-4.35)ng/mL高于SIRS組0.64(0.29-1.9)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。sCD163尿液濃度在膿毒癥各亞組間相比，sCD163各組的表達值中位數(shù)及四分位數(shù)分別為1.11(0.49-2.20)、3.93(1.31-9.25)和2.79(0.

5、91-5.91)(單位：ng/mL)，并且三組之間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.018)。尿液sCD163和SOFA診斷膿毒癥ROC曲線下面積分別為0.707和0.601，SOFA基本沒有檢驗效能，sCD163診斷膿毒癥的95％CI為(0.603-0.811)。在入組第1天sepsis與severe sepsis+septic shock的差異比較中，sCD163、SOFA評分和APACHEⅡ評分具有顯著性差異，其鑒別嚴重膿毒癥的RO

6、C曲線下面積分別為0.713(95％CI，0.586-0.839)，0.777(95％CI，0.661-0.893)，0.773(95％CI，0.658-0.889)。根據(jù)入組后28天的結局將患者分為生存組和死亡組。在觀察的14天內(nèi)，尿液sCD163濃度在死亡組呈逐漸增高趨勢，且在第1到14天的變化具有一定統(tǒng)計學意義(P=0.041)，而生存組呈相對平穩(wěn)下降趨勢，在兩組之間第7-14天，死亡組水平顯著高于生存組(P<0.05)。

7、　　 急性腎損傷組4.74(2.54-22.20)ng/mL尿液sCD163濃度高于非急性腎損傷組1.12(0.52-1.85)ng/mL，且差異具有統(tǒng)計學意義P<0.0001。說明尿液sCD163確實是一種無創(chuàng)診斷膿毒癥的很好的標記物。ROC曲線下面積為0.829(95％CI0.719-0.938)，具有較好的診斷效能。
　　 CD163基因2號外顯子的rs3210140、5號外顯子的rs4883264、rs4883263和

8、11號外顯子上的rs61729512、rs150018775位點的基因多態(tài)性及等位基因頻率分布與膿毒癥的發(fā)病與預后均沒有相關性。
　　 結論：
　　 1.膿毒癥組尿液sCD163水平高于SIRS組，且嚴重膿毒癥患者尿液sCD163水平高于sepsis組，提示sCD163是評價膿毒癥以及膿毒癥嚴重程度的客觀炎性指標；
　　 2.急性腎損傷膿毒癥患者尿液sCD163水平高于非急性腎損傷組，提示尿液sCD163是診斷急