PPAR-γ配體匹格列酮對(duì)大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、後里大學(xué)博士學(xué)位論文PPAR_Y配體匹格列酮對(duì)大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷保護(hù)作用及機(jī)制研究NeuroprotectiveEffectofthePPARlLigandPioglitazoneintheratischemia／reperfusionmodel院系：華山醫(yī)院專業(yè)：眼科學(xué)姓名：張曉燕指導(dǎo)教師：葉紋教授導(dǎo)師組成員：肖以欽張繼明教授完成日期：2013年3月31日復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文PPARl配體匹格列酮對(duì)大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷保護(hù)作

2、用及機(jī)制研宄PPARy配體匹格列酮對(duì)大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷保護(hù)作用及機(jī)制研究中文摘要第一章大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷模型研究目的：建立大鼠急性高眼壓視網(wǎng)膜缺血再灌注(I／R)損傷模型，對(duì)該模型中急性眼壓升高、缺血及再灌注等因素對(duì)視網(wǎng)膜組織形態(tài)學(xué)改變、視網(wǎng)膜神經(jīng)元細(xì)胞凋亡以及視網(wǎng)膜功能學(xué)的影響進(jìn)行研究，對(duì)該模型造成視網(wǎng)膜損傷過(guò)程中的特點(diǎn)進(jìn)行探討，進(jìn)一步對(duì)其作為視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)研究動(dòng)物模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法：8周齡SD大鼠，42只，建立急性高眼壓

3、視網(wǎng)膜缺血再灌注模型，21只雙眼造模，12只單眼造模，9只正常對(duì)照。雙眼模型術(shù)后1、3、7天檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜電圖(ERG)及視覺(jué)誘發(fā)電位(VEP)改變，視網(wǎng)膜鋪片Nissl染色及DiI熒光染料上丘逆行標(biāo)記觀察RGC數(shù)目，視網(wǎng)膜切片行HE染色觀察大鼠視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)變化，TUNEL染色檢測(cè)視網(wǎng)膜組織細(xì)胞凋亡情況。單眼模型組術(shù)后7天檢測(cè)VEP、ERG、RGC數(shù)目及視網(wǎng)膜組織形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果：正常大鼠視網(wǎng)膜厚度為1808333urn，內(nèi)叢狀層(IP

4、L)厚度為4871士105um。坍瀕傷后1天網(wǎng)膜全層厚度無(wú)明顯改變(17294471urn)，IPL厚度變薄(4358188um，p005VS對(duì)照組)，損傷3天后視網(wǎng)膜厚度為1423355um(p001VS對(duì)照組)，IPL厚度為2823士064um(p001VS對(duì)照組)，損傷7天后視網(wǎng)膜厚度為1248士2_13um(硨00lVS對(duì)照組)，IPL厚度為1356052um(p001VS對(duì)照組)。I瓜損傷3天后RGC數(shù)目明顯減少，Nissl染

5、色RGC數(shù)目約為對(duì)照組8886％0O05)，損傷7天后進(jìn)一步減少至5718％(薩001)。上丘逆行標(biāo)記法損傷7天后標(biāo)記RGC數(shù)目約為對(duì)照組46％(p001vs對(duì)照)。損傷l天后大鼠ERG各成分振幅均顯著下降(a、bp001vs對(duì)照)，損傷7天后a波振幅降低約53％，b波振幅下降達(dá)至lJ71％(p001vs對(duì)照)；VEP各成分波損傷后1天振幅均顯著下降(N1P1、P1N2、N2P2與對(duì)照組之f“]p001)，隨時(shí)間推移損傷持續(xù)加重。損傷1