環(huán)境敏感型介孔分子篩復(fù)合材料的制備與載藥釋藥性能.pdf

1、藥物控制釋放使藥物在受藥體內(nèi)長(zhǎng)期維持有效濃度，大大提高了藥物的利用率和效果。解決了傳統(tǒng)的受藥方式產(chǎn)生的受體藥物濃度不穩(wěn)定、藥物半衰期短、作用率低及易產(chǎn)生毒副作用等不足。
　　介孔硅材料具有比表面積大、孔道均勻、孔徑可調(diào)節(jié)、表面易于修飾等優(yōu)點(diǎn)，并且其生物相容性好、無(wú)毒性是理想的載藥材料，適用于對(duì)藥物、蛋白質(zhì)和其它生物分子的運(yùn)載。智能水凝膠在生物醫(yī)學(xué)方面可用于活性酶的包埋，控制藥物釋放等，也是良好的藥物載體材料。將智能水凝膠與介孔材料

2、復(fù)合，所得的復(fù)合材料可具有兩種材料的特點(diǎn)，具有更廣闊的應(yīng)用前景。
　　本文以十六烷基三甲基溴化銨(cetyltrimethy-lammoniumbromide,CTAB)為模板劑，正硅酸乙酯(tetraethoxysilane,TEOS)為硅源，用微波法合成了介孔硅材料MCM-41。以丙烯酸(acrylicacid,AA)、N-異丙基丙烯酸胺(N-Isopropylacrylamide，NIPAAm)為單體在MCM-41的孔道及表

3、面聚合，分別得到了具有pH、溫度、pH和溫度雙敏感的復(fù)合材料。通過(guò)Fourier紅外分析、X射線衍射、N2吸附-脫附、熱重分析等表征材料的結(jié)構(gòu)，并測(cè)定了材料的環(huán)境敏感性。以抗壓利尿藥物氫氯噻嗪為模型藥物，通過(guò)液體紫外法研究復(fù)合材料的載藥及釋藥性能。
　　MCM-41/PAA具有良好pH敏感性，pH值從2升高時(shí)MCM-41/PAA的溶脹比明顯增加。載藥率為51.75％，比單純MCM-41的載藥率高。在pH=1.2的人工胃液和pH=6

4、.8的人工腸液模擬體外釋藥，復(fù)合材料在人工胃液中有明顯的緩釋作用，而在人工腸液中表現(xiàn)出較快的釋藥速率，顯示了良好的pH控釋敏感性，這種材料在腸道靶向釋藥領(lǐng)域有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
　　此外，先將MCM-41組裝氫氯噻嗪，然后與AA復(fù)合，制備了氫氯噻嗪-MCM-41/PAA組裝體。MCM-41對(duì)氫氯噻嗪的載藥率為20.55%，這種復(fù)合材料在釋藥方面也表現(xiàn)出了良好的pH敏感性，在腸道靶向用藥及保護(hù)酸中易分解藥物方面具有一定的應(yīng)用潛力。

5、r>　　PNIPAAm將氨丙基修飾的MCM-41包裹起來(lái)，制備了溫度敏感型復(fù)合材料AP-MCM-41/PNIPAAm。經(jīng)測(cè)定復(fù)合材料AP-MCM-41/PNIPAAm的相轉(zhuǎn)變溫度（Lowercriticalsolutiontemperature，LCST）為32℃，通過(guò)去溶脹動(dòng)力學(xué)和溶脹比的測(cè)定材料顯示了良好的溫度敏感性。復(fù)合材料的載藥率為56.69%。分別測(cè)定材料27℃，37℃及隨溫度變化的釋藥行為。結(jié)果表明，當(dāng)溫度高于LCST時(shí)復(fù)合

6、材料失水收縮阻礙了藥物的釋放，低于LCST時(shí)由于材料親水性使釋藥量明顯增加。
　　將MCM-41同時(shí)與NIPAAm和AA復(fù)合，結(jié)果表明制成復(fù)合材料MCM-41/P(AA-co-NIPAAm)。表征和測(cè)定材料的環(huán)境敏感性，結(jié)果表明材料同時(shí)具有溫度和pH敏感性。將此復(fù)合材料用于載藥，表現(xiàn)出了較高的載藥率(45.84%)。在不同溫度和pH條件下，材料有環(huán)境敏感釋藥現(xiàn)象。并且在較低的溫度(23℃)和較高的pH值(6.8)時(shí)材料釋藥較快。這